N(6)-methyladenosine RNA methyltransferase like 3 inhibits extracellular matrix synthesis of endplate
chondrocytes by downregulating sex-determining region Y-Box transcription factor 9 expression under tension N（6）-甲基腺苷核糖核酸甲基转移酶样3通过下调性别决定区Y-Box转录因子9在张力下的表达抑制终板软骨细胞的细胞外基质合成
目的：张力刺激是终板软骨变性的重要诱导因子，但其具体调控机制尚不清楚。本研究首次揭示了甲基转移酶样3（METTL3）介导的N（6）-甲基腺苷（m6A）修饰影响张力诱导的终板软骨细胞细胞外基质合成代谢的机制。
方法：我们检测了体外张力下人终板软骨细胞和人软骨终板组织中METTL3表达和m6A甲基化水平的差异。通过在体内和体外操纵METTL3介导的m6A甲基化来评估对终板软骨变性的影响。实验测定了METTL3介导的m6A甲基化对性别决定区Y-box转录因子9（SOX9）基因表达稳定性的影响。
结果：退行性人类终板软骨组织中METTL3的表达和m6A甲基化水平显著升高。类似地，张力刺激抑制了人终板软骨细胞合成细胞外基质的能力，这伴随着METTL3介导的m6A甲基化的增加。通过在体外和体内抑制METTL3的表达并随后下调m6A甲基化，终板软骨细胞抵抗张力的能力显著增强，从而减少椎间盘退变。此外，METTL3介导SOX9 RNA甲基化并破坏SOX9 mRNA的稳定性，从而抑制下游II型胶原α1链的基因表达。
结论：张力刺激通过METTL3介导的m6A甲基化下调SOX9的表达，从而抑制终板软骨细胞细胞外基质的合成。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
