2017年8月8日，《Lancet Oncol》杂志刊登多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期LOTUS试验结果显示，与安慰剂比较，AKT抑制剂ipatasertib可以延长三阴性乳腺癌患者无进展生存时间。
2014年9月2日-2016年2月4日，共筛选166名患者，入组124名患者。入组患者特征为有可测量病灶、不能手术、局部晚期或转移性、初治的三阴性乳腺癌。以1:1的比例随机分入紫杉醇（80mg/m2，第1天、第8天、第15天）联合ipatasertib（400mg）组（n=62）和紫杉醇联合安慰剂组（n=62）。每28天给药1次，直到出现疾病进展或出现不能耐受的不良反应。
中位随访时间方面，ipatasertib组10.4个月、安慰剂组10.2个月。中位无进展生存时间（PFS）方面，ipatasertib组6.2个月、安慰剂组4.9个月。48名PTEN表达水平低患者中，ipatasertib组的中位PFS为6.2个月、安慰剂组中位PFS为3.7个月。
常见的3级以上不良事件为腹泻（ipatasertib组为14人[23%] vs 安慰剂组为0人）、中心粒细胞减少（5人[8%] vs 4人[6%]）、中性粒细胞减少症（6人[10%] vs 1人[2%]）。Ipatasertib组无大肠炎、4级腹泻、治疗相关死亡病例。安慰剂组出现1例治疗相关死亡病例。严重不良事件发生率为ipatasertib组28%（17人）、安慰剂组15%（9人）。
研究者认为这是第一次证实AKT靶向治疗可以用于三阴性乳腺癌。
参考文献
Kim SB, Dent R, Im SA, et al.Ipatasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (LOTUS): a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.Lancet Oncol. 2017 Aug 8. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30450-3 [Epub ahead of print]
