对抑郁的产生起到决定性作用的，是其内部成因，也就是心理因素。
首先是负面的思维模式。在认知层面上过于偏激的，常常以负面的角度来看自己、未来和社会的人们，容易钻进牛角尖，进入思维的恶性循环（失败→自己无能→导致再次失败→更加感到自己无能）。悲观的解释模式：永远也不会成功，我做任何事情都是一败涂地，我是失败者，我要负全责等。这样下来的结果就是抑郁。
应对压力和处理情绪的能力不足，和欠缺适当地解决问题和人际沟通技巧，也是一种因素。有的人天性敏感，难以忍受压力和负面情绪；还有的人由于社会经验不足，没有经历过一些突如其来的压力情况。这样的压力和负面情绪下，也会引发抑郁。
错误的理解与期望，也会带来足以引发抑郁的负面情绪。过高的期望会产生现实世界与内心世界的巨大落差感，从而感到失望、恐惧、无助等。所谓“心比天高，命比纸薄”就是这种情况。过低的期望会导致低自我能效感，从而产生类似于负面的思维模式所带来的影响。错误的理解会产生认知上的偏差，也就会带来焦虑等负面情绪，任由其发酵的话很可能会发展成抑郁。比如，高中女生因为男生对自己一个灿烂的笑容，便“以为他喜欢我”，从而产生不正确的期待。而实际情况很可能仅仅是因为他喜欢的球队在昨天的比赛中获得了胜利，心情好而已。
