东晋时代，历史翻开了一页，由察举制发展而来的九品中正制，正式将门阀士族推向的历史的的舞台，而门阀宣告正式成为一个国家执牛耳者的时期的领军家族便是——琅琊王氏。
琅琊王氏最为人所称道的便是那句著名的典故“王与马，共天下。”这是东晋初年百姓之间所传的话语，东晋建立之初，晋元帝的登基大典那天，皇帝拉住王导同升御床，一同接受群臣的朝贺，后王导拒绝，晋元帝才没有勉强他。而整个朝堂之上，有七成的人是琅琊王氏的人或者与琅琊王氏相关的人。琅琊王氏在中央的代表是王导，他的兄弟王敦坐镇荆州则总掌兵权，专任征伐，王氏兄弟权倾内外，以至于王敦谋反，发兵建康时，晋元帝都不敢处罚王家的人。晋成帝即位后给王导的手诏总是用“惶恐言”、“顿首言”、“敬白”之类的语言，他还亲自驾临王导的府邸，礼敬王导的妻子。正月初一王导上朝时，成帝都要起立相迎。虽然王导之后，琅琊王氏在朝廷的话语权减少，但是琅琊王氏的权势和地位却没有减弱。一直延续到南朝灭亡，隋唐建立。
琅琊王氏据说是周灵王太子姬晋的后代，姬晋因直谏被废为庶人，其子宗敬任司徒，时人称为“王家”，子孙遂以“王”为氏。从宗敬下传到十五世为王翦，王翦子王贲、孙王离。秦末农民战争，天下大乱，王离之子王元为避秦乱，迁徙到了琅琊，后来又到了临沂。这便是琅琊王氏的开端，但是他崛起真正是在曹魏和西晋，则是王祥，他就是二十四孝之一卧冰求鲤的里面的大孝子。他在曹魏时代担任三公，封爵睢陵侯。西晋建立，拜太保，进封睢陵公。琅琊王氏在这里才真正进入士族门阀的高门，但是琅琊王氏进入鼎盛时期，却不得不谈到一个人王衍，王衍位至三公，却整日谈玄论道，不知道为国分忧。但是他为家族做一件大事，八王之乱时，他让弟弟王澄为荆州刺史，族弟王敦为青州刺史。为琅琊王氏奠定了根基。王衍最终被石勒所杀，中原大乱，大量的士族南渡，而琅琊王氏也一族度过大江来到建康。
琅琊王氏最终在王导手上进入鼎盛时期，与晋朝皇室共治天下。十分巧合的是，建立东晋的晋元帝最开始封得是琅琊王，故而与当时的琅琊大族琅琊王氏交好。而也是在那个时候，王导便与晋元帝相识，并进入他的幕僚系统。公元307年，司马睿听从王导的建议，出镇建业，王导相随南渡。此后王导辅佐晋元帝登基称帝，可谓是从龙之功。王导历仕晋元帝、明帝和成帝三朝，期间虽有王敦之乱，但是王氏的基业已经奠定，已经如藤蔓一般围绕在大树身上。
王导去世之后，琅琊王氏再也没有到达王导生前的权势，但是做为顶级门阀士族，依旧是爵禄不断。直到侯景之乱时，损失惨重，才开始逐步淡出历史舞台。
琅琊王氏做为一代豪门，影响深远，若论起东晋时代的门阀，首先想起的便是琅琊王氏。可惜到最终只剩下乌衣巷（乌衣巷是士族在建康的聚居区），却不见当年的豪门了。也只能清吟一句“旧时王谢堂前燕，飞入寻常百姓家。”
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