唐氏综合征是由英国一个名叫Dr.John Langdon Down的儿科医生发现的，他的名字翻译成中文就是唐氏。早在1866年，唐氏就发现有一类新生儿，他们在出生时有很特别的面容，包括两眼距离很宽，额头很扁平，鼻骨很短小，耳朵位置比较低，同时还有通贯掌、草鞋脚等类似的特别的体表特征。最重要的是这些唐氏儿，他们的智力都有严重的缺陷，故又称先天愚型儿。
唐氏综合征为什么又叫21-三体综合征？要弄清这个原由，这要从细胞染色体说起。人类认识染色体已经有100多年的历史了。1882年，德国细胞学家弗鲁门在研究细胞分裂时，发现细胞核中有易被碱性染料染上颜色的物质，把它称为染色质。1888年，将染色质正式命名为染色体，从此以后，人们对染色体的研究报告渐渐增多。
那么，人的染色体数目究竟是多少？这里有个插曲。在1956年前，遗传学家们一直不清楚，有的遗传学家提出人的染色体数目与大猩猩、黑猩猩一样都是48条，这个结论一直延续了30多年。1952年，在美国德克萨斯大学工作的美籍华人徐道觉博士意外的发现了人的染色体数目。一天，他对在常规组织培养下的细胞进行观察，无意中发现显微镜下出现铺展得很好的染色体，染色体数目为46条，而不是48条。
后来，徐道觉博士花了三个月的时间搞清了“奇迹”出现的原因，不知实验室的哪位实验员把配制的冲洗培养细胞的平衡溶液误配成低渗溶液，细胞膜在低渗溶液中容易涨破，所以染色体逸出，并在原地散开，铺展良好，清晰可辨。遗憾的是，虽然徐道觉博士发现了人类染色体不是48条，但是由于种种原因，他没有坚持自己的发现。
直到1956年，华裔学者庄有兴和他的同事通过实验证明了人的染色体是46条，并发表了实验结果。为此，庄有兴荣获美国肯尼迪国际奖。自从明确人类染色体数目是46条、而不是和大猩猩一样48条时，人类细胞遗传学进入了一个迅猛发展的时代。46条染色体按其大小、形态配成23对，第一对到第二十二对叫做常染色体，为男女共有，第二十三对是一对性染色体，男性的性染色体对为XY；女性则为XX。
接着在1959年，法国遗传学家杰罗姆•勒琼，发现唐氏综合征是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象。这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。
为什么唐氏儿的染色体会出现21-三体呢？科学家们认为高龄孕妇、卵子老化，染色体在减数分裂时，发生不完全分离有关。循征医学的数据显示，随着年龄的增大，21-三体的风险明显上升。普通人群唐氏综合征发生率是1/600-800，35岁以上1/250，四十岁1/100，四十五岁1/50，五十岁1/20。
其实，男性也有初级精母细胞，精母细胞随着男性年龄增加，也存在老化的可能，老化的精母细胞也可能有染色体不完全分离的现象，仅仅是因为精子数量很多，不像女性那样，每个月一般只产生一个卵子，一旦卵子染色体异常，与精子结合后就会产生不正常的合子，也就是染色体异常的胚胎。
如何预防先天愚型儿的发生？有文献报道：男性在女性怀孕前三个月，精心准备，少喝酒，少抽烟，早睡觉，注意补充叶酸和多种维生素，精子染色体异常发生率会明显的下降。以此类推：女性在怀孕前三个月精心准备，注意劳逸结合，心情愉悦，少喝酒，均衡饮食，注意补充叶酸及多种维生素，也能减少卵子染色体异常发生的机率。
预防先天愚型儿的出生，减少染色体异常的合子发生，仅仅是第一步，通过唐氏筛查，及早发现唐氏儿并及时终止妊娠是最重要的一个环节！唐氏筛查有早期筛查和中期筛查；有两联筛查，也有三联筛查，潍坊市第七人民医院目前采取的是孕中期三联筛查。
根据我国临床数据报告，唐氏筛查的准确性并不高，在5%的假阳率的情况下，能筛查出80%左右的唐氏先天愚型儿。什么是5%的假阳性率，也就是把所有的孕妇都进行唐氏筛查，结果会有5%的孕妇被诊断为高危人群，而唐氏儿的发生率显然是没有这么高的。
一般人群唐氏儿的发生率是1/600-800。很显然绝大数的所谓的高危孕妇要无辜的经受一个侵入性产前诊断手段，也就是我经常说的羊膜腔穿刺或者风险更大一点的脐带穿刺。这是没办法的事，不然的话，这些所谓的高危人群怎样去进一步排除先天愚型儿呢？尽管我们让这么多所谓的高危人群去无辜经受侵入性的产前诊断，但仍有20%左右的唐氏儿会被漏诊。
潍坊市第七人民医院（潍坊市计划生育指导中心）自2008年开始负责全市免费唐氏综合征筛查工作，我们通过引进全球最先进的设备、试剂，进行最严格的实验室质控，实施最完善的临床程序管理，使唐氏综合征的检出率达到90%以上，但仍然有部分悲剧在一些家庭发生，令人十分痛心！
无创产前基因检测技术的问世，使这种非常无奈的人生悲剧得到了根本的解决。什么是无创产前基因检测呢？无创产前基因检测，又称无创DNA产前检测、无创胎儿染色体非整倍体检测，标准称谓是：孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查。根据国际权威学术组织美国妇产科医师学院委员会推荐，无创DNA产前检测是最值得广泛应用的技术。
无创DNA产前检测技术仅需采集孕妇5ml静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（大约包含1/10-20胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，就可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。
这项技术是谁发现的？首先发现这项技术的是我们中国人。早在1997年，香港中文大学教授卢煜明就发现了孕妇外周血中存在游离的胎儿DNA，并发展出了一套新技术来准确分析和度量母亲血浆内的胎儿DNA，被誉为“无创DNA产前检测”的奠基人。由于他所开创的无创DNA产前检测技术在人类重大出生缺陷防控领域的杰出贡献，卢煜明在2016年获得了首届“未来科学大奖”颁发的“生命科学奖”，以及2016年“引文桂冠奖”，堪称中国版“诺贝尔奖”。
那么这种无创DNA产前检测，它的准确性是多少呢？潍坊市第七人民医院与深圳华大基因合作，在全市推广的无创DNA产前检测项目，唐氏儿的检出率是99.9%，也就是说1000个唐氏儿，漏诊的机会是1个，而不是200个，漏诊率非常低。同时，无创DNA产前检测假阳性率也非常低。我们普通的唐氏筛查，如果认为孕妇是高危人群，最后进行羊膜腔穿刺，确诊的唐氏儿在2%左右，也就是98%的孕妇要无辜经受侵入性产前诊断。而无创DNA产前检测提示高危的孕妇，95%以上是有问题的，用专家的话说，这是一项带有确诊性质的检查技术。
我市是从2012年开始，在全市唐氏综合征筛查高危孕妇中实行由政府补助开展无创DNA检测民生项目，当时的价格是2000元/例，孕妇负担800元，政府补助1200元。虽然各方做了最大努力，但由于价格原因，还是有很多孕妇不能完全享受到这项先进的技术。近几年，随着技术的不断发展和逐步成熟，潍坊市第七人民医院经过多方努力、艰苦谈判、全力争取，在深圳华大基因的积极支持下，率先将无创DNA的检测价格降到800元/例，其中，孕妇负担400元，政府补助400元，并将实施范围扩大到所有孕妇。这是一个完全让利与民的价格，这是一个即将接近血清学筛查（含诊断）的价格！
我们相信，随无创产前基因检测技术的普遍应用和检测费用的进一步下降，全市所有孕妈妈全部免费享受无创DNA产前检测服务的政策必将出台，在潍坊消灭新发先天愚型的那一天即将到来！
