TCR

生活中细菌到处都是,病毒也千千万万种,我们的免疫系统是如何区分各种细菌病毒抗原并及时防卫的呢?

先以最重要的T细胞为例,且看T细胞怎么区分各种抗原,这就不能不提到TCR。


最重要的事情只有一件,所以今天就先策一下T细胞抗原受体TCR。

TCR:细胞(抗原)受体(T cell receptor),是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的分子,即T细胞是通过受体TCR来识别抗原的。

TCR为所有T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3结合,形成TCR—CD3复合物。

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TCR分类

TCR分为两类:TCR1和TCR2;TCR1由γ和δ两条链组成,TCR2由α和β两条链组成。外周血中,90%-95%的T细胞表达TCR2;而且任一T细胞只表达TCR2和TCR1之一。下文中TCR皆为常规T细胞抗原TCR2。

TCR结构

TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体,由α、β两条肽链组成,每条肽链又可分为可变区(V区),恒定区(C区),跨膜区和胞质区等几部分;其特点是胞质区很短。

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TCR多样性

TCR分子属于免疫球蛋白超家族,其抗原特异性存在于V区;V区(Vα、Vβ)又各有三个高变区CDR1、CDR2、CDR3,其中以CDR3变异最大,直接决定了TCR的抗原结合特异性。在TCR识别MHC-抗原肽复合体时,CDR1,CDR2识别和结合MHC分子抗原结合槽的侧壁,而CDR3直接与抗原肽相结合。

TCR的V区基因重排只发生在T细胞分化的早期,因为特异性重组酶只存在早期,其活性具有严格的时限性和细胞特异性。故T细胞在分化成熟过程中只能进行一次有效的基因重排,保证了一个T细胞克隆只能表达一种特异性TCR,只显示一种抗原识别特异性。因此,TCR基因重排使T细胞受体产生多样性和特异性。受体正常个体在无抗原刺激时,TCR基因重排是随机的,因此正常人外周T细胞呈多家族、多克隆性特点。不同抗原(肿瘤、疫苗、病原微生物或者移植物等)刺激后,TCR V区基因可对该抗原产生特异性识别,并使带有这类基因的 T细胞得到优势扩增,可用于分析不同 TCR V亚家族 T细胞的表达和利用。

TCR重要性

总之,T细胞抗原受体(TCR)赋予个体具有几乎无限的抗原识别和应答能力,能够保证个体在多变环境中能和外来抗原(病原体)发生有效的免疫应答。如果没有如此多种的TCR,人体就不能准确识别并抵抗那么多种抗原。

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