一项探索性分析显示，帕金森病（PD）患者接受prasinezumab治疗三年，其运动症状进展和运动并发症的风险低于一年后才开始接受治疗的患者，这表明长期使用prasinezumab可能有助于延缓帕金森病的疾病进展。该结果于近期召开的美国神经病学年会（AAN）上发表。

该分析“表明prasinezumab对延缓运动进展的潜在影响，”医学博士Paulo Pacheco Fontoura在AAN的会议演讲中说道。

尽管如此，“还需要进行进一步的研究来证实这些发现，”罗氏神经科学，免疫学，眼科，传染病和罕见疾病的全球负责人兼高级副总裁Fontoura博士说，罗氏正在与Prothena Biosciences共同开发该产品。

一种抗α-突触核蛋白抗体

Prasinezumab（PRX002）是一种靶向α-突触核蛋白（α-Syn）的人源化 IgG 1 单克隆抗体，旨在靶向聚集形式的 α-Syn的 C 端，从而清除聚集的α-Syn，并有助于减少新聚集体的形成，防止从一个神经元传递到下一个神经元，并减缓或减少神经退行性病变。

临床前研究使用了多种体内和体外α-突触核蛋白病模型，证明该产品的鼠同源物(9E4)能够阻断α-Syn的细胞间传递，减少细胞内α-Syn病理形成，防止突触丢失和神经胶质增生，并改善认知和运动行为缺陷。

其在健康受试者中进行的I期研究证实，在单次静脉内输注Prasinezumab后，可以以剂量依赖性方式安全地调节血清α-Syn。

在后续帕金森病患者中进行的Ib期研究证实，多次静脉注射PRX002，基本是安全的，而且在所有剂量下，都有良好的耐受性，并且在多剂量Prasinezumab注射后血清游离α-Syn显著减少。

此后，开展了一项名为PASADENA的II期临床研究，共纳入了316例早期帕金森病患者。该研究采用了经典的延迟起始（delayed -start）研究设计。

具体来说，该研究包括三个部分，在第一部分，患者接受两个剂量的研究药物Prasinezumab（1500或4500mg）或安慰剂治疗，每4周静脉输注一次，持续一年。

在研究的第二年（即研究的第二部分），那些已经在使用研究药物治疗的患者可以继续原有剂量的治疗，这些患者被称为早期治疗组（early start）。而那些最初服用安慰剂的人改用两种剂量的prasinezumab治疗，这些患者被称为延迟治疗组（delayed start）。

最后，患者可以进入开放标签扩展（OLE）阶段（即研究的第三个部分），在这个阶段，所有患者均继续接受治疗的低剂量。

该研究第一部分的主要终点52周MDS-UPDRS总分的改变。结果显示，Prasinezumab组与安慰剂组无统计学差异。但是其次要终点52周MDS-UPDRS part III分值改变及探索性终点方面，Prasinezumab组较安慰剂组的差异具有统计学意义，显示了疗效信号。

PASADENA研究第二部分结果显示与延迟治疗组相比，早期治疗组患者的 MDS-UPDRS 总第三部分评分相对于基线的变化减少更少，尽管未达到统计学意义的改变。前期的研究结果已发表在新英格兰医学杂志中。

首次显示延缓疾病进展

此次AAN会议发表的摘要题为“PASADENA第三部分研究延迟启动的探索性分析：52周开放标签治疗评估Prasinezumab对早期PD运动进展和并发症的疗效” ，Fontoura教授分享了新数据，证明了prasinezumab对运动症状进展的潜在影响。

该分析评估了截至开放标签期第一年年底的数据。此时，早期治疗组患者已经接受了prasinezumab治疗三年，而晚期治疗组患者刚接受两年的prasinezumab治疗。

分析结果显示，三年后，早期治疗组中有84.4%的患者出现了运动进展，而晚期治疗组中的这一比例为92.4%，相当于早期治疗组患者的运动进展风险降低了约22%。

对于晚期治疗组，发生运动进展的中位时间为169天（约5.5个月）。对于早期治疗组，发生运动进展的中位时间推迟至224天（>7个月）。

不仅如此，Prasinezumab还与患者出现运动并发症的时间显著延迟有关。在分析时，58.8%的早期治疗者和68.6%的晚期治疗者出现了运动并发症。这意味着较早开始使用Prasinezumab治疗的患者出现此类并发症的风险比晚启动治疗的患者低约21%。

“该研究的开放标签部分将持续至少五年，我们将继续监测这些患者......并在我们得到这些数据时继续报告这些数据，“Fontoura博士称。

同时，另一项正在进行中的2b期PADOVA试验（NCT04777331）将继续评估Prasinezumab与安慰剂相比在服用稳定帕金森病药物的早期患者中的安全性和有效性。该试验预计将于2026年结束。

主要参考资料：

1.https://parkinsonsnewstoday.com/news/aan-2023-longer-time-prasinezumab-tied-slower-motor-progression/

2. https://www.aan.com/MSA/Public/Events/AbstractDetails/52893

3. Pagano G, et al. Trial of Prasinezumab in Early-Stage Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2022 Aug 4;387(5):421-432.