一项研究显示，基于SYNTAX和SYNTAX II评分，血浆三甲胺N-氧化物（TMAO）的水平是肠道细菌分解某些饮食营养的产物，其与动脉粥样硬化负荷独立相关。体内TMAO水平过高的患者也倾向于具有更多的弥散性病变。

高级作者WH Wilson Tang，医学博士（俄亥俄州克利夫兰，克利夫兰诊所）告诉TCTMD，该发现为TMAO水平与动脉粥样硬化之间的关系提供了更深入的信息。

他表示，该领域目前的研究进展令人兴奋，既有可能识别由于TMAO水平升高而具有较高风险的个体，也有可能通过靶向该分子本身或通过饮食或饮食产生这种细菌的细菌来降低风险。

他指出，目前研究仍处于早期阶段。他将这种情况比喻为围绕LDL胆固醇与心血管疾病之间关系的建立，这在开发有效的干预措施之前已经众所周知。

Tang在谈到TMAO研究时说：“有不同的途径继续探索这可能实际上影响人类健康的途径。”

本研究的结果于2016年6月7日在《美国心脏病学会杂志》上在线发表。主要作者是克利夫兰诊所的医学博士Vichai Senthong。

超越传统风险因素

TMAO的产生过程开始于肠道细菌消化磷脂酰胆碱（胆碱的主要饮食来源）和肉碱（在红肉中含量较高）的过程。最初产生三甲胺，最后被氧化形成TMAO。

该化合物已显示对动物具有直接的动脉粥样硬化作用，并且与人类发生重大不良心脏事件，心血管疾病的患病率以及患病的冠状动脉血管的风险较高有关。

作者写道：“但是，尚未研究血浆TMAO水平与动脉粥样硬化负担的详细表征和量化之间的关系。”

在一项单中心研究中，研究人员对2012年至2014年间在选择性冠状动脉造影期间检测到明显动脉粥样硬化CAD的353名连续稳定患者进行了研究。

在进行多变量调整之前，血浆TMAO水平与SYNTAX和SYNTAX II得分以及心肌肌钙蛋白T水平相关（所有P<0.0001）。

在调整了传统的危险因素，体重指数，药物，病变特征，肾功能和高敏感性C反应蛋白之后，TMAO水平升高仍与SYNTAX评分均处于最高三分位数相关（OR 4.82； 95％ CI为2.4-9.57）和SYNTAX得分为II（OR 1.88; 95％CI 1.36-2.60），但与肌钙蛋白水平不相关（OR 1.14; 95％CI 0.88-1.47）。

TMAO水平的升高还独立地导致弥漫性病变的可能性约为两倍（OR 2.05; 95％CI 1.45-2.90），同时伴有局灶性病变的可能性降低（OR 0.46; 95％CI 0.31-0.68 ）。

探索机制

Tang说，这项研究“为导致冠状动脉疾病的机制与饮食和微生物的潜在联系提供了一些见识。”并且实际上可以解释为什么不同的人可能会因环境产生不同的疾病表现形式，因为他们生产和消除这种化合物的能力不同。”

这组作者指出，TMAO造成动脉粥样硬化恶化的机制可能是由具有较高TMAO血浆水平的小鼠的动脉壁和主动脉根部的动脉粥样硬化斑块大小增加所引发的。

他们写道：“TMAO可能具有直接的生物学活性，可促进动脉粥样硬化斑块的形成或增加以及在体内小鼠模型中抑制胆固醇逆向转运。”

“此外，最近的研究表明，黄素单加氧酶-3是负责由肠道微生物产生的三甲胺形成TMAO的主要宿主酶，是组织胆固醇和固醇代谢的主要调节剂。”

此外，小鼠研究表明，TMAO“可能加剧葡萄糖耐量降低，阻碍肝胰岛素信号传导，促进脂肪组织炎症，这与CAD的动脉粥样硬化负担的复杂性和程度有关，”他们写道。

在随附的社论中，GeertSchmid-Schönbein博士（加利福尼亚大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州拉霍亚市）说：“ TMAO作为一种临床指标，同时也是组织衰变的标志，是一种有吸引力的候选药物，是传统药物的替代品，其生化和生物物理关系与实际疾病过程的危险因素尚不确定。

他认为：“ TMAO作为一种小分子，具有从其生成部位快速转移到血浆中的优势，甚至可以通过无创方法在呼吸中被检测到，”他补充说，“对于TMAO而言，它成为广泛可用的风险。因此，需要引入一种新技术来通过新型生物传感器在护理时检测TMAO的水平，也许甚至可以按照我们自己在嗅觉上皮细胞中的传感器来设计。”