刘宋的领军将军刘湛曾经是江夏王刘义恭的长史，两人矛盾重重，殷景仁一向与刘湛私交很好，便向宋文帝推荐了刘湛，刘湛得以入朝为官。
刘湛任职后，却认为殷景仁的职位本来不比自己高，而现在竟然位居自己之上，心中开始愤愤不平。
刘湛深知文帝信任并依靠殷景仁，他又专门负责内部事务，恐怕会离间自己与皇上的关系，逐渐萌生了猜忌之心。
司徒刘义康掌握朝中大权，刘湛曾经担任过刘义康的幕僚，于是他尽力结交刘义康，打算用刘义康的影响来改变皇上的意图，罢黜殷景仁，以独揽朝政。
后来，宋文帝加授殷景仁为中书令等官职，还可以在私宅办公，刘湛也加授太子詹事。刘湛因此更加恼怒，怂恿刘义康在文帝面前诋毁殷景仁，而文帝却更加信任殷景仁。
殷景仁对着亲朋旧友叹息道：“我把他引荐入朝，他进了朝廷就咬人！”于是，殷景仁称病一再要求辞职，宋文帝不肯同意，让他安心在家养病。
刘湛建议刘义康乘殷景仁外出时，派人假扮强盗杀掉他，这样即使皇上知道了真相，也可以想办法解释，总不至于因为殷景仁的缘故伤害了与刘义康的手足之情。
文帝风闻他们的阴谋，就把殷景仁的私宅迁到西掖门外，使他靠近皇宫禁院，因此，刘湛的阴谋又无法施行。
刘义康的幕僚及追随刘湛的党羽，暗中相互约束，谁也不敢登殷景仁的门。王府主簿刘敬文的父亲刘成，不明白其中的内幕，来到殷景仁家请求担任郡守。
刘敬文知道后，赶紧晋见刘湛谢罪说：“我父亲老糊涂了，竟然到殷景仁家中去求职。都怪我愚蠢浅薄，辜负了您的大恩，我们全家都感到惭愧惶恐，无地自容。”
当时，只有庾炳之在殷、刘二人之间来往交游，二人对他都很信任。而庾炳之却秘密地向朝廷报告，以表达忠心。殷景仁因为有病在身不能每天朝见，文帝常常派庾炳之传递消息，刘湛也不疑心。
司空檀道济，在刘裕时代就立下奇功，享有很重的威名，他手握重兵，左右心腹战将都是身经百战，几个儿子又都很有才气，宋文帝对他是又猜忌又畏惧。
陶渊明因“不为五斗米而折腰”而辞职后，在江州过着隐居的生活。时任江州刺史的檀道济听说陶渊明病倒了，家中缺少食物，饿得已经在床上躺了好几天起不了床，心中甚是挂念，于是专门打了几斤好酒和一些他喜欢的美食，亲自到陶渊明家中去拜访，请他出仕为官。
堂堂一个江州刺史、地方诸侯，亲自来邀请陶渊明出山，可陶渊明极其清高，不为所动，坚决拒绝了檀道济的请求和他带来的酒肉。檀道济没有为难他，带着遗憾离开了，不久，陶渊明就离开了人世。
这时，文帝久病不愈，刘湛就趁机劝说刘义康道：“皇上一旦驾崩，檀道济就无法控制了。”正巧文帝的病情加重，刘义康便劝说文帝，征召檀道济入京朝见，兄弟俩心照不宣，文帝同意了弟弟的提议。
檀道济的妻子向氏劝阻他说：“自古以来，拥有盖世功勋的臣子就会遭到猜忌，如今朝廷没有战事却召你入京，这是大祸要降临了。”
檀道济不以为然地说：“我率领军队抵御外贼，镇守边境，从来没有辜负过国家，国家又怎么会辜负我呢！”随即来到建康。
宋文帝将檀道济留在京中一个多月，因病情逐渐好转，便准备让他回到自己的任所。船已经到达码头，还没有出发，而文帝突然病情加重，刘义康假传圣旨召回檀道济到祭祀的地方，声称为他设宴饯行，然后将他逮捕。
几天后，宋文帝颁下诏书称：“檀道济受到的皇恩和厚待，无人能及，但他不对这些恩遇有所感动，去想报答五分之一，反而凭空怀疑和存有反心，在危险的道路上越滑越远。他猜疑多结、不忠不孝、欺上瞒下的事，都已经被大家所知道了，暴露无遗。谢灵运叛逆明显，檀道济却赞同他的邪说，还时常为他隐瞒。还暗中散发金银财物，招募地痞无赖，投奔他的人越来越多，日夜窥伺谋划，想要达到非法的目的。王仲德去年入朝，多次陈说此事，朕因为他位居高位，希望弥补互相的缝隙，使他能洗心革面，可是他怙恶不悛，终于发动反叛。因为朕生病，他就图谋不轨。对天子和父母的叛变，刑罚是不能赦免的，何况像他这样罪孽深重，立即逮捕交付廷尉，按刑处斩。”
于是将檀道济交到专管司法的廷尉处理，又逮捕了他的儿子檀植等十一人，一并斩首，仅仅赦免了他年幼的孙子。同时，又杀死了司空参军薛彤、高进之二人，他们都是檀道济的心腹爱将，勇猛善战，当时的人们把他们比作关羽、张飞。
檀道济被逮捕之时，怒不可遏，两道目光如同喷出的烈火，他把头巾狠狠地摔在地上说：“你们这是在自毁长城！”
檀道济被杀的消息传到北魏后，拓跋焘君臣弹冠相庆，哈哈大笑，都说：“檀道济死了，东吴的那些小子们就再也没有值得我们忌惮的了！”
檀道济这个出身寒门的南朝名将，一生金戈铁马，战绩卓著，他根据自己多年的战争经验，总结出了三十六计，为后世留下了宝贵的军事著作遗产，被永载史册。
檀道济死后，刘宋在军事上转为守势。十四年后，北魏兵至长江北岸的瓜步山，刘宋东线溃败，与敌军仅一江之隔，无人能挡，宋文帝登上石头城北望，无奈长叹道：“如果檀道济还在，怎么会到这个地步！”
据《南史》记载，檀道济被冤杀的当天，京师建康地震，随后地上生出许多白毛。
唐代诗人刘禹锡曾写诗纪念檀道济：
万里长城坏，荒营野草秋。秣陵多士女，犹唱白符鸠。
