Notch信号传导通路是决定细胞命运的最重要的通路之一。Notch通路比较复杂，主要由四部分组成：Notch受体、Notch配体、CSLDNA结合蛋白、下游靶基因。其中任何一个因素改变都会对Notch信号通路传递产生影响。
Notch受体和配体都是细胞表面的单跨膜蛋白。哺乳动物有四种不同的Notch受体，分别是Notch1、Notch2、Notch3和Notch4。人体有5种Notch配体，分别是Jagged 1、Jagged 2、Delta 1、Delta 3和Delta 4。
相邻细胞间通过Notch配体与受体相互作用来调控细胞分化、增殖和凋亡。Notch配体与受体结合后触发Notch信号的活化，引发2次蛋白水解反应，生成有活性的NOTCH片段（NOTCH-ICD）。活性片段进进一步转移到细胞核，结合效应蛋白和转录激活蛋白，调控蛋白表达。Notch信号调节机体正常发育的一些关键步骤，所以，该通路的某些分子发生突变，或者其下游事件发生改变，都会导致恶性肿瘤的发生。
Notch信号传导通路广泛参与了恶性肿瘤的发生发展。Notch信号传导通路发挥致癌作用，导致细胞在增殖、细胞周期抑制、分化、和凋亡的过程失调和失控，造成了细胞的转化及恶性化，最终导致了恶性肿瘤的发生。
1.Notch信号传导通路中的某些分子的DNA突变与恶性肿瘤的发生发展有着 广泛而密切的关系。
Notch 信号在许多癌症中失调，缺陷陷信号与许多疾病有关，包括 T-ALL (T 细胞急性淋巴性白血病) ，CADASIL (脑常染色体显性动脉病伴皮质下梗死和白质脑病) ，多发性硬化症(MS) ，法乐氏四联症，阿拉吉欧综合症和许多其他疾病状态。
Notch受体及配体在多种恶性肿瘤细胞中均有大量表达。研究发现，几乎所有的人类急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）都高表达Notch 1或者Notch 3。最新的研究表明，大部分T-ALL患者体内都存在Notch 1的活性突变。近年来，有大量研究证实Notch 1和Notch 2可在非小细胞肺癌（NSCLC）中高度表达。除了对NSCLC细胞的增殖具有高度的促进作用，Notch信号传导通路还可以介导NSCLC通过循环系统和淋巴系统转移到人体的其他部位。
在神经胶质细胞瘤中，发现Notch 1以及Notch配体Delta 1和Jagged 1高度表达。在肾脏细胞癌中，发现Notch 3大量表达。在早期食管癌中发现功能丧失性Notch 1突变；而晚期T细胞白血病和B细胞淋巴瘤发现功能获得性Notch 1突变。
被描述为相互作用的 Notch1-DLL4复合物的晶体结构被预测发生在两个细胞之间(PDB ID: 4XLW
2.Notch信号失调也可导致恶性肿瘤发生。
对胰腺癌病人的研究表明，Notch信号传导系统可活化且Notch受体和配体的大幅度上调。另外，Notch也可以作为致癌基因Ras的帮凶促进上皮细胞癌的发生发展。
EB病毒可以产生一种名为EB核抗原2（EBNA2）的蛋白质，该蛋白质可以模拟胞内域（intracellular Notch，ICN），进入细胞核，在相关辅助因子的参与下，与CSL蛋白相结合并使之活化，激活下游的靶基因的转录，诱发恶性肿瘤。
Enhancer remodeling promotes tumor-initiating activity in NRF2-activated non-small cell lung cancers | Nature Communications
补充：其他的信号通路
十二大信号通路概述
MAPK信号通路 Notch信号通路
PI3K/ALK信号通路 Hippo信号通路
RTK相关信号通路 Hedgehog信号通路
TGF-β超家族信号通路 核受体相关通路（激素类）
Wnt信号通路 JAK/STAT信号通路
NF-kB信号通路 AMPK信号通路
命名规则：
1）以配体命名：TGF-β、Wnt、Hedgehog；
2）受体命名：RTK、Notch、核受体相关通路（激素类）；
3）关键元件：MAPK、NF-kB、Hippo、JAK/STAT、AMPK；
4）信号首尾：PI3K/ALK、NF-kB；
信号传导方式：磷酸化、泛素化、蛋白剪切
磷酸化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Hippo、JAK/STAT、AMPK；
磷酸化+泛素化：Wnt、NF-kB；
蛋白剪切：Notch；
十二大信号通路绝大多数依赖受体和配体结合，进行信号传导，但Hippo信号通路中缺乏明确的受体和配体，而核受体相关通路中的IIb孤儿受体，它的配体不明确或者无配体，这就导致了Hippo通路独特的不依赖配体和受体的信号通路；也存在即担任受体又是激酶的角色，如RTK。对于大部分通路，配体通常存在细胞质中，受体存在细胞膜上，但是注意的是Notch信号通路的配体则位于与受体不同的另一个细胞的细胞膜上，核受体相关通路中，该受体却不在细胞膜上；在信号通路传导过程中，主要通过级联放大，这样优点就是高效。另外，通过对下游的转录因子激活，起到作用，但是值得注意的是，Hippo信号通路活化状态是导致转录因子失活，这一点和其他信号通路不一样。很多通路在机体内是广泛的表达，而Hedgehog却通常不在哺乳动物成体中活化，只在胚胎发育、纤毛运动以及肿瘤发生中活化。
