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一. 基本概念
关键词：多种细胞，尤其是免疫细胞产生，有生物活性，小分子量的多肽或糖蛋白
作用：细胞间信息传递，参与固有/适应性免疫
二. 细胞因子分类
(一) 按照产生CK的细胞分
单核巨噬细胞产生：IL-1,IL-6,TNF-α
Th1/2细胞产生: IL-2-6, 9-14, IFN-γ， TNF-β
其它细胞产生：红细胞生成素（EPO），TNF-α, IFN-β
（二）按照功能分类
1. 白细胞介素 （interleukin，IL）: 淋巴细胞、单核-巨噬细胞产生，介导白细胞间相互作用，调节细胞的生长分化，参与免疫应答和介导炎症反应等。包括IL-1---IL-30
IL-1: 单核-巨噬细胞产生
作用：局部低浓度-免疫调节，刺激T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体
大量产生-内分泌效应，诱导肝脏急性期蛋白（eg, MBL)产生，调节下丘脑中枢，引起发热
IL-2:(T细胞生长因子，TCGF）：主要由Th1细胞产生
作用：促进T细胞增殖分化和产生细胞因子；
刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性
促进B细胞增殖和分泌抗体
激活巨噬细胞
IL-4： 主要由Th2细胞，肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生
作用：促进活化B细胞增殖和分化
抑制Th1细胞活化和分泌细胞因子
产生IgE类抗体 （与青霉素过敏性休克相关）
协同IL-3刺激肥大细胞增殖等
IL-5：主要由Th-2细胞产生
作用与IL-4类似，除了促进活化B细胞产生的是IgA
IL-6：主要由单核巨噬细胞，Th2细胞等产生
作用：引发炎症反应
调节下丘脑中枢，引起发热
刺激肝细胞合成急性期蛋白
IL-8：主要由单核巨噬细胞产生
作用：趋化作用，吸引中性粒细胞，并使其活化从而吞噬消灭病原异物
IL-10：抑制作用，负向调节 主要由Th2细胞和单核巨噬细胞细胞产生
作用： 抑制促炎症细胞因子产生
抑制Th1细胞合成IL-2, IFN-γ等细胞因子
促进B细胞分化增殖
IL-12：主要由单核-巨噬细胞，B细胞产生
作用：促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2和IFN-γ
抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成
2. 干扰素 （Interferon， IFN）：抗病毒，抗肿瘤及免疫调节等的可溶性糖蛋白。I型和II型来源于不同细胞，产生原因不同，生物活性类似，各有侧重
按照来源，结构及生物学性质分类：
I型包括IFN-α，IFN-β：
IFN-α由白细胞（主要为单核巨噬细胞）产生；IFN-β由成纤维细胞产生
两者均由病毒感染细胞产生
生物学活性/作用：抗病毒和抗肿瘤（主）和免疫调节
诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制
增强NK细胞杀伤作用
促进MHC-I类分子表达
II 型：IFN-γ
主要来源于活化的Th1细胞，CD8+CTL细胞，NK细胞
由抗原或有丝分裂原诱导产生
生物学活性/作用：抗病毒和抗肿瘤和免疫调节（主）
增强细胞免疫应答，促进B细胞分化增殖
抑制Th2细胞分化及细胞因子合成
活化巨噬细胞
促进APC表达MHC-II类分子，提高抗原提呈能力
促进MHC-I类分子表达，增强NK和CTL细胞杀伤活性
3. 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor， TNF）：直接间接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子
分类
TNF-α：活化的单核-巨噬细胞产生
TNF-β：活化的T细胞产生，也称为淋巴毒素
两种TNF的分子量为51KD，结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物活性
生物学活性：
杀瘤，抑瘤作用：直接杀伤；激活NK细胞和巨噬细胞，间接杀伤；损伤血管内皮细 胞，形成血栓，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死
免疫调节：刺激靶细胞合成分泌细胞因子；增强T/B细胞的增殖反应；增强Tc细胞对靶细胞的杀伤作用
促进炎症反应：分泌IL-1,IL-8等炎症因子和趋化因子，增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能
4. 集落刺激因子（colony stimulating factor， CSF）：促进造血细胞，尤其是造血干细胞增殖、分化和成熟的因子
干细胞生成因子，SCF：诱导造血干细胞分化为淋巴样干细胞和髓样干细胞
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage-CSF， GM-CSF）：髓样干细胞分化为粒细胞-巨噬细胞
粒细胞集落刺激因子，granulocyte-CSF: 再进一步分化为中性粒细胞
巨噬细胞集落刺激因子，macrophage-CSF，M-CSF）：再进一步分化为单核巨噬细胞
红细胞生成素（erythropoietin，EPO）：髓样干细胞分化为红细胞
多能集落刺激因子（multi-CSF）
5. 趋化因子 （chemokine， CK)：吸引免疫细胞（血液中的单核细胞，中性粒细胞，淋巴细胞等）到免疫应答局部，参与免疫调节与免疫病理反应
IL-8: 趋化及活化中性粒细胞
MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1
6. 生长因子 （Growth Factor， GF）：介导不同类型细胞生长和分化
转化生长因子β（transforming growth factor-β， TGFβ）：负向调节，免疫抑制调节剂
表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF)
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）
成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor， FGF）
三. 细胞因子共同特点
1. 理化特性：大部分为低分子量（15-30KD），100个左右氨基酸组成，多数以单体形式存在，只有少数细胞因子以二聚体（IL-5，12），三聚体（TNF）存在
2. 多源性：一种细胞因子可以由不同类型细胞产生，一种细胞可以产生不同的细胞因子
3. 生物学功能的多效性：多种功能
4. 高效，半衰期多，含量小，活性高：与细胞因子与特异性受体之间的极高亲和力有关
5. 生物学作用重叠性，协同性，拮抗性
6. 需要与响应的受体结合才可以发挥作用
7. 作用方式是非特异性的
四. 生物学作用，功能，活性
1. 调节固有免疫应答
IL-1,IL-6,TNF-α，炎症反应
IL-2，IFN-γ，活化巨噬细胞，NK细胞
2. 调节适应性免疫应答
Th1与Th2之间通过IL-4和IFN-γ互相一直，Th1可以分泌IL-2,IFN-γ促进B细胞分泌IgG，Th2分泌IL-4,5,10,13促进B细胞分泌IgG，IgE
3. 刺激造血细胞分化发育
4. 细胞毒性效应
5. 促进损伤修复，VEGF,TGF-β
五. 应用：疾病诊断和治疗
1. 组织纤维化疾病：TGF-β
2. 传染性疾病：IFN-α，肝炎治疗
3. 炎症性疾病，类风湿，TNF-α
