这波疫情，不少人反应，感觉打了喵的人非常容易感染，往往症状更重，反而是没有打喵的、打的少更不容易感染，或者症状较轻。

12月22日， 《科学免疫学》（顶刊《Science》的子刊）刊登了一篇重磅文章，引起了社交媒体的广泛注意和讨论。截止到北京时间1月2日凌晨，这篇论文下载量已经达到了68,400次，Twitter上已经产生了10995次相关推文。作为一篇专业的论文能取得这样的影响力是非常惊人的。

论文地址：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2798

在开始介绍文章之前，先给各位看官简单科普一下人类免疫机制和抗体。

抗体，又称为免疫球蛋白，是人体浆细胞被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等病原体的大型Y形蛋白质。

当外来的异物抗原，如病毒、细菌、花粉进入人体后，浆细胞就会根据抗原表面的形态（病毒的脸谱），给它倒个模并批量复制，这个模呢，就是位于抗体蛋白质的抗原结合点位。抗体的另一端，称之为Fc片段，则是可以结合身体里面的免疫细胞的Fc受体，这样就会吸引免疫细胞比如巨噬细胞过来将病原体吞噬。

而这种为特定抗原定制的“倒模”，还会被存储到记忆B细胞中，在人体中长久存在。当下一次同样的抗原来袭，记忆B细胞就会迅速复制大量的同类型抗体，让免疫细胞快速清除。这就是为啥得过一次传染病之后人体会获得免疫的原因，也是一喵的基本原理，就是通过没有毒性的（灭活病毒一喵），或者没有活性的（mRNA一喵，调用人体细胞生成新冠病毒的表面S蛋白）的抗原，刺激免疫系统生成相应抗原，就获得了免疫能力。

这个过程，就像给犯罪分子定制了一个“人脸识别+自动跟踪器”，抗体一遇到病毒，就牢牢地粘附在病毒身上，同时给免疫系统发出警报：“快来抓我！”

如果病毒表面的特征蛋白都被抗原所结合，此时病毒就是去了感染细胞的能力，因为病毒就是靠表面的S蛋白结合人体细胞中的ACE2 受体来感染细胞的。这样，我们就说“病毒被抗体中和了”。

当然，病毒也不是吃素的，它会不断的整容——发生变异，慢慢的，原来倒好的模子就和病毒的脸对不上了，这时候，免疫就失效了。

新冠病毒属于单链RNA病毒，非常不稳定，极其容易变异，这次新冠大流行，已经从最早的原始毒株，进化成了德尔塔、奥密克戎以及下面的几百个不同亚型，用早期毒株制作的原始一喵，已经无法防住最新的B.A.5，B.A.7了，这就是著名的免疫逃逸。

人类抗体一共有五种，igA, igM, IgG，igE和igD,。其中，，igA, igM, IgG是三种最主要的抗体， igA 主要产生在粘液中，igM 主要出现在血液中，它不容易进入器官。在体组织内发挥最主要抗病毒作用的，是IgG。

如果把抗体比作国土防御的话， igA相当于边防部队，主要分布在直接暴露于环境的部位，比如口腔黏膜、肺黏膜这些地方。igM相当于快速机动部队，主要在人体循环系统中游走巡逻。IgG才是主力，遍布各个城市、各个街道的警察。几种抗体的组合，形成了纵深的防御力量。

如果把IgG比作警察的话，它又分成好几种不同的亚型，分别是IgG1, IgG2, IgG3, IgG4，四种 IgG的主要区别在于它们与白细胞上 Fc 受体的结合能力不同， IgG1 结合非常强，IgG2 结合非常弱，IgG3 结合非常强，而 IgG4 的 Fc 受体结合强度中等。

A： 血浆中不同抗体的总中和活性 B：血浆中不同抗体的质量占比

上图显示的是面对新冠感染时，左边是血浆中不同抗体的总中和活性，右边是血浆不同抗体的质量占比。

可以看到，IgG3 虽然只占总质量的3%,却处理了42.2% 的“犯罪事件”，是当之无愧的“犯罪克星”。 IgG1 虽然质量占比接近一半，却只处理了15.5%的“犯罪事件”。IgM和IgA虽然在血浆中占比较少，也贡献了45%左右。而IgG2和IgG4,虽然总量占比不低，但却对中和完全没有贡献。这是为什么呢？

IgG1 用途广泛，主要用于病毒、细菌。它有点像刑警。处理各种类型的犯罪分子。

IgG2 更多地用于细菌脂多糖，即肠道细菌产生的碳水化合物，这些细菌会产生并作用于肠细胞壁。IgG2有点像狱警，它们虽然每天跟犯罪分子打交道，但犯罪分子是相对可控的，并不需要引起激烈炎症反应，你的身体需要忍受这些细菌，而不是过度对抗它们。

IgG3它是IgG最重要的病毒战士。它是最大的补体激活剂，因为它的作用是鼓励免疫系统的其余部分开始对抗它遇到的东西。有点像人类的特警精英，战斗力爆表但数量稀少，主要用于处理最危险的犯罪分子。

最后是IgG4，它是一种耐受性诱导剂，主要用于处理花粉、过敏原这些异物蛋白质。它无法激活补体，因此当IgG4 与毒素或出现在你体内的其他外来粒子结合时，它通知免疫系统不要对其反应过度。例如，如果你小时候经常吃花生，你会对花生过敏原产生IgG4 反应，这样你的身体就会学会容忍这些出现在你体内的奇怪蛋白质，而不是引发危险的过敏反应。IgG4 主要是标记外来蛋白质，告诉你的免疫系统：“是的，我们知道这件事，从外部环境来看它是一种奇怪的东西，但它并不真正危险，不用担心。”如果打比方的话，IgG4就像社区片警，负责盯住社区里面的一些边缘人物，但通常并不会触发冲突。

仔细想想你就会明白这背后的关联关系。 IgG1和IgG3 都会强烈激活免疫系统并触发炎症反应。因为他们主要处理的都是外来病菌、病毒等等危险物质，不及时处理会有致命危险。IgG2 在结合 Fc 受体能力很弱，因为你不希望你的白细胞花时间吃掉你肠道中死去的细菌并触发炎症，因为任何没有被吃掉的东西都会变成粪便。不需要免疫系统处理。IgG4受体结合强度中等，因为花粉、蜂毒这些过敏原需要你的身体耐受，但也并不是不需要清理。

你看看，我们的免疫系统是何等的精巧，通过恰到好处的Fc受体结合能力区分，就让我们免疫系统以恰到好处的方式来应答不同的威胁。正常和自然情况下，它既不会对致命威胁置之不理（免疫衰竭，如艾滋病），也不会对相对无害的威胁小题大做（如过敏或自身免疫病），而这，对于保持我们个人健康和延续我们物种的生存是至关重要的。

好了。故事将从这里开始。上面说的是正常和自然情况，当面对非自然情况下,比如打一喵的情况下会发生什么？这就是Science这篇论文向我们展示的。

上面这张图反映了IgG1-IgG4抗体水平在接种一喵前（before）、第一针后（post 1st）、接种第二针后（post 2nd）、接种第二针210天后(FU post 2nd)、接种第三针后（post 3rd）、接种三针210天后（FU post 3rd）的抗体水平变化。每一个小点代表一位受试者。其中灰色的小点代表在三针接种后发生了突破性感染。

注意这张图表的纵轴是对数坐标的，每上升一个刻度，抗体水平增加10倍。

可以看到的是，应对病毒的主力战将、中和抗体IgG3，在每一次接种之后都会有一定上升，这是应对免疫刺激的正常反应。但打针之后一段时间（FU post 2nd、FU post 3rd）IgG3 又跌落到没有免疫反应的常态之下。

反而是非中和性的抗体IgG4， 在打完第二针之后都几乎都是零。这也很正常，因为IgG4本身就不是用来处理病毒，而是处理花粉、花生这些过敏原的。问题出现在接种第210天后，IgG4开始升高，接种第三针之后变得更高，其中发生过突破感染的人（灰色小点）会变得更高。

图C反应接种不同阶段，所有受试者的抗体平均水平变化。IgG4从0.04%上升到19.27%(加强针后发生过突破感染的人更高，达到42.45%)。IgG3从7.57%下降到了0.22%。

这一切意味着什么呢? 意味着，一个国家，在面对强大的匪徒时，把自己的特警部队解散了，经费用来招募了大量的片警，并期待片警可以除暴安良。（这里没有任何瞧不起片警的意思，片警同志为维持日常治安做出了巨大贡献，只是术业有专攻，连枪都不配的片警怎么面对手持重武器的匪徒呢？）

好了，讲了半天细胞层面的事情，这一切对个人和社会层面到底又意味着什么呢？

对个人而言，它首先意味着免疫系统变得和病毒和平共处，简单来说，就是失去了对新冠病毒的抵抗力。这代表更容易反复感染。这正是在另外一篇论文中所揭示的那样：

论文标题：2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 双价一喵的有效性

论文地址：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.17.22283625v1

对克利夫兰诊所的51011名员工的跟踪随访表明，2剂mRNA一喵后感染covid-19的风险增加2.6倍，3剂一喵后感染风险增加3.15倍，3剂或更多一喵后感染风险3.38倍。

事情还没完。科学界早就已经知晓并广泛研究高水平的IgG4 可能会导致各种自身免疫疾病、癌症、多器官炎症：

在Pubmed上搜索“igG4 related”，可以得到23,430个结果。

而放大到整个社会而言，这意味着什么呢？

如果接种过一喵的人有更高的机会感染，而接种过一喵的人在人口中占据很高的比例，那么对病毒而言就意味着更高的R0值(R0值指一个人平均而言可以传染给几个人)。R0>1，意味着病毒将持续不断地传播。R0<1则病毒传播逐渐停息。

而这，恰恰是我们在欧美各国看到的情况：

可以看到，自从2021年底之后，这几个发达国家的新增确诊一个波峰接一个波峰。需要注意的是，自22年各个西方国家陆续放开，很多民众采取的是我无所谓的态度，即使得到Covid也不去检查和登记了，所以实际的波峰数字预计要更高。

可以看到，日本，澳大利亚、加拿大、法国、德国、美国、英国这几个国家都是MRNA一喵的模范生，完全（两针）接种率都在69%以上，日本更是达到了83%。

一喵接种的落后地区主要在撒哈拉以南的黑非洲。他们的表现如何呢?

口径都是每百万人口中的确诊病例数，但请关注左边的比例尺。

部分黑非洲国家的一喵两针接种率。可以看到，大部分在20-30%之间。

唯一的好消息：论文作者在摘要中写道，“在用腺病毒载体接种同源或异源 SARS-CoV-2 一喵后，未观察到 IgG4 抗体的这种诱导”。所有的研究数据都是基于mRNA一喵。

客观地说，由于严格的管控政策，过去三年中国一直没有形成大流行，这样也就使得我们相对别国有了2年的观察窗口。这2年国外一切的经验教训，和数据，对我们来说都是非常珍贵的，希望国家有关人士能够关注到这些科研的动向，及时制定相关对策，保护好人民的健康和安全。

接下来我们需要密切观察奥密克戎在中国传播和复阳的情况。有条件的朋友可以去医院查一个IgG抗体。真心祈祷国产的“土”一喵，这次能够胜出洋科技，还老百姓一个安宁。

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