嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)技术是一种革命性的治疗肿瘤的方法。2011年8月10日,美国科学家在全球科学家二十多年的研究基础上,利用患者改造后的自身T细胞治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病患者,开创了肿瘤生物治疗的新纪元。这种嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法,即CAR-T细胞免疫疗法。
每家CAR-T公司在最开始上CAR-T疗法的临床试验时选择了不同的技术,其中主要包括CD28和4-1BB两种共刺激结构域。研究表明,CD28作为共刺激结构域,其特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增,但同时也使得细胞迅速耗竭,因此复发率较高;4-1BB作为共刺激结构域,刺激的CAR-T细胞在患者体内扩增相对CD28激活的CAR-T细胞较温和,但存续时间更长,复发率更低。目前业内使用4-1BB做共刺激结构域的CAR-T技术公司比较知名的主要有诺华和斯丹赛(ICT)。其中在细胞治疗、干细胞和基因编辑等领域,斯丹赛达到了国际领先水平,申报了30余项美国、中国、以及PCT发明专利,目前在CAR-T细胞治疗领域中已走在前沿。
对于之前受到争议的氟达拉滨(氟达拉滨为阿糖腺苷的氟化核苷酸衍生物,某些药理作用与阿糖胞苷相似。阿糖腺苷很快被腺苷脱氨酶作用而失活,而本品却不被这种酶灭活。口服后,加磷酸化成为活性代谢物2-氟-阿糖腺苷二、三磷酸盐,可抑制DNA合成。)的使用,多个采用4-1BBzCAR公司的研究都表明氟达拉滨能促进CAR-T细胞的功能,提高完全缓解率,并且通过合理应对很大程度上可以控制严重副作用的产生。2015年9月,斯丹赛与浙江大学医学院附属第一医院(浙医一院)合作开展的CAR-T临床试验中曾遇到一例脑水肿病例(事后确认为脑白患者),经过浙医一院黄河教授团队的及时用药,有效控制,将风险降到了最低,最终避免了严重后果的发生,病人病情得到完全缓解,并且存。