神经纤维瘤病较罕见，我们遇一家系3代4人发病，现报告如下。
1 临床资料
例1,先证者，女，25岁。患者于十几岁时经常头部钝痛，伴眼痛及耳鸣。逐渐发现左眼球突出，进行性听力减退，以左侧为重。1年来左眼球突出明显，出现左眼外斜视，走路不稳，左耳聋，右耳鸣加剧。近2个月头痛伴恶心呕吐及视物不清，加重1周来诊。病程中无吞咽困难、饮水返呛，无尿便障碍，无抽搐。
查体：一般状态差，呈慢性病容，心肺听诊无异常，腹软，肝脾未及，腹水征阴性，膀胱区不允盈，四肢关节无畸型，脊柱侧弯，于胸5-6脊柱旁可及3.0×3.0cm的结节，有移动性，于面部、手臂及胸背侧均可见散在深浅不一的黄褐色斑块。
神经系统检查：神清，语言欠流畅，声音嘶哑，左眼球突出，上睑下垂，左眼球呈外展位，上视、下视、内收不能。双侧瞳孔等大，双眼底视乳头水肿，境界不清，生理凹陷消失，可见点片状出血，左角膜反射消失，左鼻唇沟浅,伸舌居中,左耳听力丧失,左面部痛觉迟钝,右耳听力减退,双侧软腭上举力略弱，咽反射存在，转头、耸肩尚可，四肢肌张力、肌力、肌容积均可，腱反射对称存在，病理反射未引出，脑膜刺激征阴性，昂伯氏征阳性，走直线不能，指鼻试验欠稳准。
头部MRI、CT提示：(1)神经纤维瘤病Ⅱ型。(2)左侧球后脑膜瘤。(3)左顶区脑膜瘤。(4)双侧听神经神经鞘瘤。(5)左侧脑室内三角区脑膜瘤。
例2，先证者之胞姐，28岁。双耳听力下降10年，头痛、头晕、反应迟钝，记忆力差，说话较以前笨，走路不稳2年。
查体：神清、呈吟诗样语言，表情淡漠，面部可见牛奶咖啡色斑，双眼底正常，左侧角膜反射消失，左面痛觉迟钝，左侧鼻唇沟浅，伸舌右偏，右耳听力丧失，左耳听力减退，双侧软腭上举有力，咽反射存在，转头及耸肩均可。昂伯氏征阳性，走直线不能，指鼻试验欠稳准。病理反射未引出，脑膜刺激征阴性。
头部CT及MRI提示：双侧听神经瘤。
例3,先证者之子，4岁。3岁才能走路，反应慢，4岁能吐单字“爸、妈”等，右耳听力丧失，左耳听力下降，走路不稳。智力低下。
例4，先证者之母。因耳聋及瘫痪(先走路不稳，后瘫痪)于36岁死亡。患者家系见图1。
图1 家系图
2 讨 论
神经纤维瘤病较罕见，是一种原因不明的遗传性疾病，是神经皮肤综合征中的一种，通常称为斑痣性错构瘤病(phakomatosis)。其主要特点为：牛奶咖啡色的皮肤色素斑和周围神经或颅神经的多发神经纤维瘤,大小不一，呈常染色体显性遗传。病理上皮肤的色素斑由表皮基底细胞层的黑色素沉积而致。神经纤维瘤的分布颅神经以听神经、视神经、三叉神经多见。脊神经以肢体远端周围神经脊神经根或马尾部多见。多数为良性,亦有少数恶变的。
2.1 临床表现
两性均可受累，男性多于女性,多数患者除皮肤色素沉着外无神经症状,病程慢。根据受累范围大致可归纳为下列数组症状。
2.1.1 皮肤色素沉着 几乎每个病人均可见皮肤浅棕色斑点，称为牛奶咖啡斑，好发于躯干及大暴露的部位，多于儿童晚期出现，如果最大直径在15cm以上的斑点超过6个即可拟诊为神经纤维瘤病。
2.1.2 皮下肿瘤 纤维瘤及纤维软瘤主要分布于躯干，皮肤肿瘤随年龄增长而进展。中枢型神经纤维瘤病的皮肤肿瘤和色素沉着均不明显。
2.1.3 神经系统症状 神经系统的症状主要是肿瘤引起的，一部分是由于胶质增生、血管增生或骨骼畸形所致。其症状和体征依肿瘤的部位、大小、多少以及影响神经组织的程度而有所不同，大致可分为以下4类或混合出现。
(1)颅内肿瘤：一侧或两侧听神经瘤较常见，有时一家族数代人均可发病，亦可累及三叉神经、视神经、舌咽神经、迷走神经和副神经。中枢型神经纤维瘤病还可伴发多发脑膜瘤、胶质瘤，可不同比例的并存于一体。而儿童发生的视神经胶质瘤可为本病的一种特殊类型，肿瘤压迫邻近组织可产生占位效应。
(2)周围型神经纤维瘤病:病灶主要在周围神经，可累及颈部、躯干和身体的任何周围神经，出现多数的皮肤肿瘤和丛状神经纤维瘤。
(3)椎管内肿瘤：有以椎管内肿瘤为首发症状者，特别是马尾神经根上的肿瘤，常伴长时间神经根痛。
(4)其它神经症状：其中以智能减退多见，可伴多动、语言障碍、癫痫发作、智力低下、脊髓空洞症等。
2.1.4 骨骼异常 脊柱侧弯引起脊髓压迫症或全身各部位的骨的过度生长、肢端肥大等。
2.1.5 内脏症状 内脏型神经纤维瘤病主要为发生在内脏或植物神经的神经纤维瘤与神经节细胞瘤。生于胸、腹、盆腔的神经纤维瘤压迫邻近组织器官出现相应的体征(如纵隔内神经纤维瘤可压迫食管和肺，腹腔内神经纤维瘤可致肠梗阻或消化道出血，后腹膜纤维瘤可并发肾动脉内皮细胞增生和内膜纤维化引起高血压症)。
2.2 诊断
根据皮肤牛奶咖啡斑和皮下结节的典型表现可予诊断。中枢型神经纤维瘤病以局灶性颅神经损害的定位症状和皮肤色素斑、周围神经纤维瘤为依据。自幼发生的双侧听神经瘤病或伴发智能低下、癫痫、脊柱侧弯、脊髓压迫症和有阳性神经纤维瘤病家族史者均可考虑本病。本家系4例均有耳聋或听力减退、共济失调。起病迟缓，逐渐进展，其父母非近亲结婚，在此家系中男女均有发病。先证者及其胞姐除临床表现为动眼神经、三叉神经、面神经、听神经及小脑体征外，MRI及CT检查符合神经纤维瘤病之诊断，而先证者之子虽无CT扫描，根据临床表现有听神经损伤、智能低下、语言障碍及共济失调，故亦考虑为本病。先证者之母虽已病故，但根据叙述体征及症状亦应考虑此病。
2.3 治疗
单发者可手术治疗，多部位及颅内多发者如本家系先证者神经纤维瘤、脑膜瘤及听神经瘤并存，由于肿瘤数量多且程度严重，手术治疗难度较大，故给予降颅压及对症治疗，在条件允许的情况下方可手术。
作者单位：宋奎荣 时淑云 蔡 伟 (130021 吉林省人民医院神经内科)
刘玉琴 (东北师范大学医院)
