摘自《临床内分泌学》陈家伦主编 2011版
第一章 脂肪生物学 adipobiology
脂肪与其他器官对话及介导因子举例
| 对话器官 | 介导因子 |
|---|---|
| 脂肪-下丘脑 | 瘦素 |
| 脂肪-胰岛 | TNF-α，瘦素 |
| 脂肪-骨骼肌 | TNF-α |
| 脂肪-肝脏 | AQPap |
| 脂肪-肾上腺 | 17βHSD |
| 脂肪-免疫系统 | IL-6 |
| 脂肪-凝血系统 | PAI-1 |
| 脂肪-性腺 | 瘦素、雌激素 |
| 脂肪-血管 | 脂联素 |
| 脂肪-皮肤 | Angouti 蛋白 |
| 脂肪-肾脏、血管 | AGT |
第六章 非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD）
美国普通人群中患病率 10-24%，与欧洲日本相似。
NASH 在肥胖患者中占 18.5%，非肥胖者中占 2.7%。
在 2 型糖尿病中约 75% 伴脂肪肝。
NAFLD 发病机制“二次打击”假说: 第一次“打击”指脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积；引起单纯的肝脂肪变性； 直至肝细胞持续损伤和炎症形成为二次“打击”。胰岛素抵抗贯穿于“二次打击”的始终。
腹型肥胖、FFA (free fatty acids)代谢和胰岛素抵抗之间相关联。
胰岛素抵抗的最终后果是抑制脂肪在脂肪细胞内储存，导致血浆FFA的升高并向非脂肪组织转运增加，沉积在肝细胞导致脂肪肝。
肠道菌群过度增殖也引起肝脏氧化应激增强，加重炎症反应。
治疗方法：生活方式干预和药物治疗
（1）抑制肠道细菌 甲硝唑、益生菌
（2）细胞保护剂和抗氧化剂 维E、lecitin、S-腺苷蛋氨酸、metadoxine、生育酚（α-Tocopherol）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）
（3）胰岛素增敏剂 TZD 罗格列酮、吡格列酮，二甲双胍
第七章 脂代谢基础 （lipidology）
甘油三酯（TG）占摄入能量的20%左右。合成能力肝脏最强，还有脂肪组织与小肠。合成原料主要是葡萄糖，也可以是细胞内甘油的再利用。分解代谢由脂酶限速。去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素及胰升糖素直接激活脂酶；甲状腺素、生长激素有一定激活作用；胰岛素等则抑制
人体需要不断获得胆固醇以合成新的细胞膜，及排出。每日可合成 1 g 左右， 70-80%由肝脏合成， 10%小肠。合成原料为葡萄糖、氨基酸、乙酰辅酶A。关键酶 HMG CoA 还原酶。 正常人每日合成的胆固醇 2/5 在肝脏转变为胆汁酸，随胆汁排入肠道。可合成类固醇激素，皮肤转化为内源性维D3。
第八章 脂蛋白代谢紊乱
血浆脂蛋白代谢紊乱主要表现为TC高、LDL-C高、TG高、HDL低。
降脂药物
| 类别 | 机理 | 药效 | 代表药 |
|---|---|---|---|
| 胆酸螯合剂 | 阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收 | TC降15-20%， LDL-C降20-25%，TG无 | 消胆胺 (Cholestyramine) 降胆宁 (Colestipol) |
| 烟酸类 | 抑制脂解、减少VLDL合成和分泌 | TC降10-15%， LDL-C降15-20%，TG降20-40%，HDL-C轻度中度升高 | 烟酸(Niacin) 阿西莫司(Acipimox) |
| 贝特类 | 增强脂酶活性 | TC降6-15%，TG降22-43%，HDL-C升高 | 氯贝特又名安妥明、冠心平(Clofibrate) 非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐 |
| 他汀类 | 抑制胆固醇合成 | TC降20-40%， LDL-C降27-55%，TG降10-35%，HDL-C升高 | 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀(lipitor) |
临床应用
| 分型 | 最佳 | 其他药物 |
|---|---|---|
| 单纯性高胆固醇 | 他汀类 | 胆酸螯合剂、普罗布考、弹性酶、烟酸 |
| 单纯性高甘油三酯 | 鱼油制剂、贝特类 | 轻至中度饮食治疗 |
| 混合型 | 他汀类、贝特类 | 烟酸 |
| 联合用药 | 严重TC高：他汀类+胆酸螯合剂或+烟酸或+贝特类；严重TG高：贝特类+鱼油 |
| 内分泌疾病 | 首选治疗 | 注意 |
|---|---|---|
| 糖尿病血脂异常 | 他汀类，首要目标LDL-C降至2.6mmol/L以内 | 烟酸不利控制血糖 |
| 甲减及血脂异常 | 甲状腺激素治疗 |
