如果有一个人，愿意为你杀人，和你一起逃亡，被你害得走投无路的时候坚持和你携手前进，穷途末路听从你的建议一起死亡，此人还不是你的父母、老公，你是否觉得人生开挂了？至少，会觉得漫漫长途，并不孤独吧。
三十多岁的女人，没有孩子，和四十来岁的丈夫一起生活，在丈夫的眼里自己是个疯疯癫癫不着调的女人。白天丈夫外出上班，自己除了做家务还是做家务；丈夫回到家里，相看两相厌，从没享受过闺房之乐。这就是塞尔玛的生活，尽管她活泼开朗爱玩，尽管她向往着外面精彩纷呈的“异世界”。明明是只渴望在天空飞翔的燕子，却被困在小小的房子里，房子那么小，又那么大。
所以当闺蜜约她去郊区酒吧玩的时候，她异常兴奋。精心打扮、盛装出席，她单纯得相信所有人，在酒吧接受陌生男人买单，和陌生的男人放肆相拥热舞。她在停车场差点被陌生男人强奸时，是闺蜜持枪搭救；男人骂骂咧咧，出言辱，被闺蜜一枪毙命。
意外杀人的两人十分恐惧，没有无罪的证据，只能相携出逃。闺蜜让男友把她的全部积蓄汇给她，两人所有的钱，也就是闺蜜的那点微薄继续。她们需要躲避警察的追捕、绕过德州，前往墨西哥，加油、住宿、吃饭都得靠那笔钱。
然而，事有不巧。轻浮傻气（也许只是单纯与寂寞）的塞尔玛遇到性感的小混混，两人一夜激情，她第一次体会到了闺房之乐。当她兴奋地告诉闺蜜的时候，闺蜜那么为她高兴，那高兴的背后有多少理解与懂得？她懂她的压抑，懂她的寂寞，懂她的渴望，懂她的放纵……春梦“醒来”，发现小混混偷走了闺蜜所有的积蓄，向警方透露了她们的目的地，闺蜜崩溃了，闺蜜流着泪捂着头说：“No，it's not ok！”没钱吃饭，没钱住宿，没钱加油，还面临着警察的围追堵截，她们好像穷途末路，唯有坐以待毙了。然而，即使在那样前途渺茫的情况下，闺蜜没有指责抛弃她，两人没有分道扬镳，而是继续一起前行。她们，也许能逃到墨西哥，也许逃不出那个小城，也许余生能躲过警察的追捕，也许明天就进了监狱！
被逼到绝境的塞尔玛，单枪匹马抢劫杂货店，解决了金钱问题。路遇州警查询证件，她们截获了更多弹药，把警察锁进后备箱，继续前行；遇到粗鄙的油罐车司机，她们嬉笑怒骂，开枪打着油罐车，让车爆燃……罪恶像滚雪球一样，越来越大，大到她们已经不在乎。所以她们高高兴兴、轻轻松松地前行，没有方向也无所谓，好像她们不是仓皇出逃的逃犯，而是向往远方的游客，欣赏沿途的“风景”，享受每一天的快乐。
警察终于还是追上了她们，在苍茫的蓝天下，天上白云绵绵软软，天空蓝得澄澄澈澈。前方是瑰丽的大峡谷，美得好像可以把灵魂都吸进去，背后警车三面围来，头顶还有直升机轰隆隆地响。“继续开”，她对她说，“我不想被警察抓回去”，两人相视一笑。警察耗尽了耐心，开始朝她们开枪扫射。闺蜜奋力踩下油门，绿色的雷鸟向着悬崖狂奔而去，跑到悬崖尽头，车身一个侧翻，她们在爆炸声和火光中香消玉殒，长眠大峡谷。
决定赴死的时候，她们彼此亲吻，那个吻应该是在说“感谢有你，此生无悔吧”。也许每个女人都有闺中密友，但不是每一个塞尔玛都能遇到那样一个不离不弃的路易斯。在塞尔玛发现小混混偷走她们所有财物，路易斯没有责备她的时候；在被路易斯从强奸犯手里救下的时候；在两人携手赴死的时候；塞尔玛也许曾在心里对路易斯说：“遇见你，三生有幸！”
