AACR | 手术前后免疫治疗显著改善肺癌预后
原创 图灵基因 图灵基因 2023-04-23 10:11 发表于江苏
对于可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与单纯化疗相比，术前免疫治疗和化疗后的术后免疫治疗可显著提高无事件生存率（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。在奥兰多举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员公布了一项III期试验的结果。
AEGEAN试验评估了手术前后给予的度伐利尤单抗，这意味着术前和术后均给予治疗。试验参与者接受术前（新辅助）度伐利尤单抗和铂类化疗，随后接受术后（辅助）度伐利尤单抗或新辅助安慰剂和化疗，然后再接受辅助安慰剂。
研究人员表示，这些数据首次表明了围手术期免疫疗法对可切除NSCLC的益处，并为支持新辅助和辅助免疫疗法对这些患者的益处提供了越来越多的证据。
“我们的目标是提高肺癌的治愈率。在数十年的辅助和新辅助化疗研究中，我们只成功地将治愈率提高了5%左右。”首席研究员、MD Anderson胸/头颈部医学肿瘤学主席John Heymach医学博士说，“仅这一项研究就有可能大幅提高这一比例，我们期待着未来有更多的改进。”
在接受围手术期度伐利尤单抗治疗的患者中，17.2%的患者有pCR反应，而单独接受化疗的患者只有4.3%有pCR反应。在EFS的第一次中期分析中，中位随访时间为11.7个月，安慰剂组的中位EFS为25.9个月，但度伐利尤单抗组尚未达到这一水平。
与单独化疗相比，这些数据对应于基于免疫疗法的治疗使患者经历疾病复发、进展事件或死亡的几率降低32%。与单独接受化疗的患者相比，接受围手术期度伐利尤单抗联合化疗的患者获得pCR的人数大约是前者的四倍。
度伐利尤单抗是一种靶向PD-L1的免疫检查点抑制剂，此前已被批准用于治疗胆道癌、肝癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌的特定患者。目前，度伐利尤单抗用于治疗明确放化疗后局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌患者，以及与替西木单抗和铂类化疗联合治疗转移性非小细胞肺癌患者。
AEGEAN III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估在未经治疗的IIA-IIB期非小细胞肺癌成人围手术期铂类化疗中添加度伐利尤单抗的益处。
共有802名患者以1:1的比例随机分为两组。该研究的主要终点是pCR（由中心实验室评估）和EFS（采用盲法独立中心评价）。
EGFR/ALK突变患者被排除在改良意向治疗人群之外。共有740名患者被纳入疗效分析，其中度伐利尤单抗组366例，安慰剂组374例。每组参与者的中位年龄为65岁，71.6%为男性。白人患者占53.6%，亚裔患者占41.5%，其他患者占4.9%。
总体而言，这些治疗具有良好的耐受性，副作用与之前的研究一致。研究人员观察到度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有42.3%和43.4%的患者出现最大3-4级不良事件。
pCR和EFS的益处在预定义的患者亚组中基本一致，并且试验继续评估长期EFS以及无病生存率和总体生存结果。
Heymach说：“这项研究表明，新辅助和辅助度伐利尤单抗的联合治疗对患者有益，并有可能改变可切除的非小细胞肺癌患者的护理标准。展望未来，我们面临着一系列问题，即如何在不给予不必要的治疗的情况下建立更有效的治疗方案。”
Heymach解释说，未来的研究必须确定哪些患者从新辅助治疗中获益最大，能够避免进一步治疗，以及那些复发风险较高，可能需要更强化的辅助治疗方案的患者。
