曾经有人说过人的灵魂有21克重，在这部剧中每一个人都拥有21克的灵魂。
马先勇（陈建斌）：这个看起来赖气十足却又让你无法将他定义为无赖的人的灵魂是21克。他是有灵魂的，因为他爱自己的女儿，哪怕是打骂，哪怕是无暇照顾，哪怕是他寒酸地带着一把大枣去向财务处的老师申请延缓交学费。无一部透露出他的无奈与爱护。他不敢为了自己的工种而懈怠工作，哪怕老板高明并不是一个好商人。马先勇跟刘五那帮无赖先动手，可能也是为了混医药费，但更重要的是扮演好自己的保安工作。他心心念念一直只要再次加入警队当协警，他一直在努力，一直在赎罪。他不会为了十万块而堵上妹妹下半辈子的幸福，更想让家人过得更好而借钱买房子，想给家人换一个环境，也想给自己的过去赎罪。他无疑不对妻子的去世而感到深深的愧疚，但是他觉得最能弥补家人的就是让女儿和妹妹过得更好。他拼尽全力去证明自己有办案的能力，他为女儿挡枪，他总是这样拼尽所有去证明自己是一个好下属，是一个好父亲，是一个好哥哥，但是生活总是跟他开玩笑，剧末他真的中了枪，他笑了，生活欺骗了他，但是他依然笑笑。
马嘉祺（任素汐）：演技炸裂的任素汐。一个花一样年纪的女生突然就变成了除了只有脑子能动全身都不能动的残废。她想放弃生命，但自己毫无任何能力。她把期待放在了两个蠢笨的贼的身上。但同时她又是心存良善的，她指导蠢贼清理伤口和包扎，但是又像激怒蠢贼来帮助自己死去。她渴望自己还能给自己留下最美好的记忆，她请求两个“朋友”帮助自己拍一张看起来时健康的美照，她想从天台上被人推下去以此了结自己。她以为有桥是因为没有了路，她觉得自己的人生惨淡无光，就连吃喝拉撒睡这种事儿都需要别人的帮忙，她觉得自己生不如死。她乞求“朋友”可以帮助自己死去，打开煤气就好。她在“死”之前原谅了哥哥，同时她感受到了自己对哥哥无尽的爱。这个灵魂很美，是一个包容的21克的灵魂。当她醒来发现胡广生只是哄她睡着而并没有帮她打开煤气，助她死去的时候，她突然发现生活欺骗了她。
胡广生（章宇）：同样演技炸裂的演员。“眼镜”，就因为小时候捡到过一条死去的眼镜蛇就得来的外号。不知道为什么看到这儿好想笑啊，一个在表面上看起来严肃冷酷的人，内心竟然有一个童话的幻想。他的梦想就是把事业做强做大。虽然他连什么梦想都不知道，他没有目标，没有方向，才突然想起来模仿“打劫”，谁知道这场在他心里是一场“大事业”竟成了一场闹剧，而且当他发现自己抢的只是模型机的时候，一直叫喊着“耍老子”，又当他真以为马先勇有枪会伤害自己的时候，他失手向马先勇开了一枪，在烟花绽放的夜里，他大喊“老天耍老子”，生活同样欺骗了他，他只有苦笑，甚至抖落了21克的灵魂。
李海根（潘斌龙）：这个方便面头的憨贼总是有一颗相信被爱和被善待的灵魂，他胆小怕事却心存善意，他物质匮乏却又真诚。他认准了真爱就努力去争取，不管他的真爱过去怎样，他同样坚信未来更好。剧末他也同样受到了惩罚，但是生活欺骗了他，同样也给了他最好的期待。
房地产商高明以及他的情人，高翔、马依依。甚至是在梦巴黎工作的真真等等这些人，每一个人都有自己灵魂的闪光点，虽然他们是来自于社会的各个角色，有成人的也有未成年的，但每一个人都在自己的位置上闪着自己的光芒。大道如此，这部电影是告诉我们：无论生活怎样，我们都要笑着活下去，因为上天不曾放弃过每一个21克的灵魂！
