首先要说的是，并不是每一位痛风患者都可以使用非布司他降尿酸。
使用非布司他降尿酸主要是抑制尿酸生成，抑制尿酸生成的药物还包括别嘌醇、奥昔嘌醇、托匹司他等药物也同属于黄嘌呤氧化酶抑制药物。该药适用于尿酸生成增多和肾尿酸清除率下降的患者，但是对于无症状高尿酸血症患者不推荐使用。
目前痛风患者对于非布司他有几种疑惑：不同的非布司他是否效果一样？非布司他可不可以长期吃？非布司他该怎么服用？哪些人不适合服用非布司他？非布司他有什么不良反应？什么时候能停止服用非布司他？
我是成都西部痛风风湿医院痛风科医生刘良运，今天就藉由题主问“尿酸降下来停不了非布司他怎么办”，来讲一讲该药的服用问题及误区。
不同版本的非布司他是否效果一样？
非布司他是噻唑羧酸衍生物，其能通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合，抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而抑制尿酸生成。
首先要说明的是，临床上高尿酸血症分为三种类型，60%属于尿酸排泄不良型，10%属于尿酸生成过多型，20%属于兼有尿酸排泄减少和生成过多的混合型。也就是说，非布司他即使用药，也仅用于尿酸生成过多型和混合型的高尿酸血症合并痛风患者。
目前流行的非布司他包括这几种版本：瑞扬、优立通、风定宁、菲力布等非布司他，规格为20mg、40mg、80mg；福避痛非布司他，规格为80mg；ZURIG®80非布司他，规格为80mg；帝人非布司他，规格为10mg、20mg、40mg。
这些版本的非布司他有什么区别呢？首先告诉大家的是，据刘医生了解，非布司他的专利已经到期，国产非布司他制药也都是统一执行国家GMP标准生产，仅有的区别是在于投料不同，有的按最高标准105%投料，有的按98%投料，也就是说溶出差值最大在20%左右，但其疗效上并无太多差别；与进口非布司他相比，国产非布司他质量标准和生物等效性基本达到了原研标准。
也就是说，没有必要舍近求远去想当然认为进口非布司他要比国产非布司他好；只是药物针对的痛风患者适应证有区别：正如前面提到的，尿酸生成增多型患者可以使用非布司他，排泄不良型患者使用非布司他可能尿酸就不容易降下来。
所以不要认为“外国的月亮就是圆”，自行用药有风险，请在医生指导下降尿酸。
非布司他该如何正确的降尿酸治疗？
《中国痛风诊疗指南（2016年）》和《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019年)》上，非布司他是被列为一线降尿酸药物；而在欧洲和美国的痛风诊疗指南上，非布司他是二线药物，FDA推荐它仅用于别嘌醇治疗无效、或使用别嘌醇发生严重不良反应的患者。
但实际上，相比别嘌醇而言，非布司他的优势在于：
很少会像别嘌醇一样出现药物的超敏反应，也就是说耐受性相对良好；
药物相互作用少，除硫唑嘌呤和6-硫嘌呤也通过黄嘌呤氧化酶代谢，合用会增加骨髓抑制的风险外，基本上其他药物不能造成影响，安全性相对较好；
非布司他属于选择性抑制黄嘌呤氧化酶，不会影响嘌呤、嘧啶代谢过程中的其他酶，不良反应少；
尤为重要的是非布司他对于轻中度肾功能不全的痛风患者而言，不需要调整剂量。
非布司他口服后在肠道吸收，生物利用度在85%，主要在肝代谢，半衰期为5~8小时；在肝代谢的产物是非活性物质，49%通过肾排泄，45%经过分辨排泄，属于双通道排泄药物。
一般而言，非布司他治疗痛风的初期可能出现溶晶痛，也就是说血尿酸值急速降低导致组织中沉积的尿酸盐晶体脱落，导致出现关节疼痛症状，但是疼痛程度低于急性痛风发作。因此，在采用非布司他降尿酸治疗时，有这样一些需要注意的地方：
适用患者：尿酸生成增多型痛风患者；Ccr30~89ml/min轻中度肾功能不全的患者痛风和Child-PughA、B级轻中度肝功能不全的痛风患者，可以不需要改变剂量；
服用剂量：非布司他有10mg、20mg、40mg、80mg等不同规格，使用前要注意查看。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019年)》，初次采用非布司他治疗痛风的患者，推荐初始剂量为20mg/天，2周后检测血尿酸水平，根据尿酸值逐渐增加用量，每次增量20mg，每日最大剂量不超过80mg。
联合用药：服药初期，建议使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药，预防痛风发作，预防性治疗的获益需要长达6个月。
服用时间：服药期间，摄入食物或者抗酸药会影响非布司他的吸收，建议早餐后半小时服用，但不建议饭中服用。
生活调理：采用非布司他治疗痛风时，需要同步进行生活调理，包括减少或避免高嘌呤食物的摄入，控制每日嘌呤摄入总量在200mg以内，减少或避免高果糖食物的食物，减少或避免高脂肪食物的摄入，同时禁止或限制啤酒和白酒，在痛风缓解期适当运动，减少精神和生活压力，心肾功能正常者每日饮水在2500ml以上，控制体重等。
哪些人不适合服用非布司他呢？
“是药三分毒”，非布司他也不例外。尤其近年来，因为心血管风险，非布司他也备受关注。2019 年 2 月 21 日，美国食品和药物管理局( FDA)基于最新研究结果发布黑框警告：抗痛风药非布司他会增加患者心血管死亡的风险。并且提醒患者，如果有心脏病或中风病史，应告知医生权衡使用非布司他获益与风险。在服用非布司他期间出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状，应立即就医。未咨询医生前不要擅自停药，以免痛风症状恶化。
这引起了不少痛风患者的关注，那么非布司他还安全吗？哪些人不适合使用非布司他降尿酸呢？
肝功能异常者谨慎使用：非布司他常见的不良反应包括肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹等。什么是常见不良反应，指发生率至少为1%，并且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。一般来说，在采用非布司他治疗痛风前，需要进行肝功能测试，患者谷丙转氨酶（ALT）＞正常值上限的3倍表现肝功能异常时，应中止用药；在用药期间，如果转氨酶不超过正常高值的3倍，总胆红素不超过正常高值的2倍，可继续用药；如果在使用非布司他时出现了疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等，应及时就医。
出现皮肤反应者者谨慎使用：虽然非布司他出现皮疹或超敏反应综合征较少，但并不代表没有，一般可能出现带状疱疹、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤色素沉着改变、皮肤划痕症等。如果在使用时有严重的皮肤反应，应该终止用药，及时就医。
重度肾功能不全患者谨慎使用：痛风的危险因素之一是肾功能不全，肾功能不全可降低肾脏的尿酸清除，积极降尿酸治疗可改善部分患者的肾功能，目前相关研究结果表明，对轻中度肾功能不全的患者，非布司他是相对安全的选择。重度肾功能不全（肾小球滤过率≤30ml/min）时慎用。
合并心脑血管疾病者谨慎使用：非布司他严重不良反应为心血管疾病，包括非致死性心肌梗死、非致死性中风以及心血管死亡的发生率高于别嘌呤醇，心血管不良反应的发生率和非布司他剂量没有关系，且不随治疗时间的延长而增加。因此合并心脑血管疾病尤其是老年痛风患者应谨慎使用；如在使用时出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状，应立即就医。
有胃肠道疾病者谨慎使用：非布司他主要在肠道吸收，对胃肠道功能有一定影响，如果有胃溃疡、肠炎等疾病，需要谨慎服用。一般不需要停药，但要小剂量用药。如果出现恶心、腹胀、腹痛、便秘、消化不良等症状时，请及时就医。
18岁以下患者谨慎使用：18岁以下患者使用非布司他的安全性和有效性暂未确定，所以18岁以下青少年儿童不推荐使用。
什么时候可以停止使用非布司他呢？
需要给大家说的是，降尿酸的药物一旦开始使用，就要坚持服用。在服用期间，应该定期监测尿酸值水平，将尿酸控制在达标值范围以内。什么是降尿酸达标呢？通常来说，痛风石、慢性痛风性肾病、尿酸性结石、慢性痛风性关节炎的痛风患者，尿酸值需要长期稳定在180~300μmol/L之间；普通痛风患者，尿酸值需要长期稳定在180~360μmol/L之间。
如果使用非布司他将尿酸降下来了，且尿酸已经达标，也不能立即减停药。为什么呢？因为立即减停药可能导致尿酸值快速升高。那么有患者就会产生疑问，是不是代表了我要终身服药呢？其实也不是，刘医生根据临床诊疗情况，提供如下减停药的建议：
使用非布司他降尿酸达标的时间：非布司他初始降尿酸较快，当肝肾功能正常情况下逐渐加量到80mg/天最大剂量时，一般用药周期为3~6个月，尿酸值可以达标，在这期间除非出现不良反应，不要轻易减停药。
非布司他降尿酸达标后减停药的时间：通常当尿酸值达标后，建议继续用药6个月时间。因为降尿酸首先是降体内尿酸，其次是溶解关节沉积的尿酸盐结晶，这期间不要进行减停药，因为关节尿酸盐结晶尚未完全溶解。如持续用药期间，尿酸值始终达标，可以考虑减停药。
非布司他减停药的方法：当尿酸值持续达标6个月，且期间无急性痛风发作，无痛风石、肾功能损伤、尿酸性结石等，可以考虑逐步减停药。减停药可以从每次减少20mg剂量开始，每次持续时间3个月以上；至减少至最小维持量10mg。但不建议隔天服用，在维持最小剂量的情况下检测尿酸，如尿酸值继续达标，可以考虑暂时停药。
但是，停药之后，还是需要定期检测血尿酸水平，如果血尿酸有反弹，可以周期性服药治疗；如果血尿酸平稳始终达标，还是要注意生活调整。无论以后是否需要用药物治疗，生活调节始终是贯穿痛风治疗的每个环节。
