microRNA-181a promotes the oncogene S100A2 and enhances papillary thyroid carcinoma growth by mediating the expression of histone demethylase KDM5C 微小RNA-181a通过介导组蛋白去甲基酶KDM5C的表达促进癌基因S100A2并增强甲状腺乳头状癌的生长
背景与目的:甲状腺乳头状癌是一种内分泌恶性肿瘤。越来越多的证据强调微小RNA(miRNA)是PTC的重要参与者。在这里,我们研究了miR-181a在PTC中的作用。
方法:通过基于微阵列的分析来鉴定miR-181a在PTC中的差异表达,并通过RT-qPCR进行验证。用免疫印迹分析评估PTC中增殖相关因子Ki-67和凋亡及迁移相关因子的蛋白表达。采用双荧光素酶报告基因分析来验证miR-181a与赖氨酸去甲基酶5C(KDM5C)之间的关系。染色质免疫沉淀(ChIP)用于检测S100钙结合蛋白A2(S100A2)上H3K4me3修饰的水平。分别通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、流式细胞术和transwell分析评估细胞活力、凋亡以及侵袭和迁移能力。体外结果在体内裸鼠模型中得到验证。
结果:miR-181a在PTC组织和细胞系中高表达。沉默miR-181a抑制PTC细胞的增殖和迁移。KDM5C被鉴定为miR-181a的靶基因,并通过组蛋白去甲基化抑制S100A2的表达,以减少PTC细胞的迁移和增殖。miR-181a缺失抑制肿瘤生长。
结论:总之,这些结果表明,高表达的miR-181a通过增加癌基因S100A2的表达来促进PTC细胞的增殖。这项研究有助于miR-181靶向治疗的进展。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。