MiR-34a-3p suppresses pulmonary vascularproliferation in acute pulmonary embolism rat by targeting DUSP1 MiR-34a-3p靶向DUSP1抑制急性肺栓塞大鼠肺血管增殖
背景：急性肺栓塞（APE）是心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。最近的研究强调了微小RNA（miRNA）对许多疾病的积极作用。本研究旨在鉴定具有差异表达的关键miRNA，并探讨其在APE中的作用。
方法：通过生物信息学分析筛选关键miRNA及其靶基因。通过TargetScan、双荧光素酶报告子和RNA下拉分析分析它们的结合关系。采用自体血凝法制备大鼠APE模型。将人肺动脉平滑肌细胞（PASMC）暴露于血小板衍生生长因子（PDGF-BB）过度增殖，并用miR-34a-3p模拟物转染。测定大鼠的平均肺动脉压（mPAP），并用苏木精-曙红（H&E）染色对肺组织进行病理观察。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和EdU测定法检测细胞活力和增殖。通过定量逆转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）或/和蛋白质印迹测定miR-34a-3p及其靶基因（包括双特异性磷酸酶-1（DUSP1））、神经元衍生孤儿受体-1（NOR-1）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。
结果：MiR-34a-3p在APE患者中表达下调，减弱了APE大鼠mPAP的增加和肺动脉壁的增厚，并伴有NOR-1和PCNA水平的调节。MiR-34a-3p通过直接结合其3′-非翻译区（UTR）来抑制DUSP1的表达，并通过抑制DUSP1的表达来减弱PDGF BB诱导的PASMC中的细胞活力、增殖以及NOR-1和PCNA的表达。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
