Knockdown of long noncoding RNAmetastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 protects againstintracerebral hemorrhage through microRNA-146a-mediated inhibition ofinflammation and oxidative stress敲除与肺腺癌转移相关的长非编码RNA转录物1通过微小RNA-146介导的炎症和氧化应激抑制保护脑出血
研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）是脑出血（ICH）的重要调节因子，也是脑出血发病机制的参与者。本研究旨在探讨lncRNA转移相关肺腺癌转录物1（MALAT1）在脑出血中的潜在功能和机制。建立ICH模型，并在ICH诱导后1小时用MALAT1 shRNA或MALAT1 shRNA+miR-146a抑制剂处理大鼠。采用双荧光素酶报告基因测定法来检测MALAT1和miR-146a之间的关系。此外，本研究还测量了大鼠的神经行为变化、脑含水量和神经元凋亡。此外，通过酶联免疫吸附试验（ELISAs）测定促炎标志物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-1β，同时评估氧化应激因子，包括丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。最后，采用蛋白质印迹法检测磷酸化（p）-p65和p65的蛋白质水平。首先，我们发现MALAT1在脑出血大鼠中表达水平较高。miR-146a是MALAT1的靶基因，在脑出血大鼠中下调。MALAT1的下调抑制了ICH大鼠的神经评分、脑含水量和神经元凋亡，降低了促炎细胞因子的水平，并防止了氧化应激。此外，在MALAT1 shRNA组中，p-p65的蛋白质水平和p-p65/p65的比率降低。miR-146a抑制剂联合治疗逆转了MALAT1 shRNA对ICH大鼠的所有作用。总之，MALAT1的下调通过上调miR-146a抑制炎症和氧化应激来保护脑出血。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
