明清时期，丝绸之路的发展状况较为复杂。
明朝初期，郑和下西洋开辟了海上贸易通道，一定程度上促进了与东南亚、南亚和非洲等地的交流。但在陆上，明朝面临着北方蒙古等势力的威胁，丝绸之路的贸易受到了影响。
关于郑和下西洋，郑和下西洋访问了众多地区，包括占城（今越南中南部）、爪哇、旧港（今苏门答腊岛东南部巨港）、苏门答腊、满剌加（今马来西亚马六甲）、锡兰（今斯里兰卡）、古里（今印度科泽科德）等地，甚至远至非洲东海岸的索马里、肯尼亚等地。
他的船队遍历南洋和印度洋，在经济方面，促进了中外贸易的发展。中国的丝绸、瓷器、茶叶等商品大量输出，同时带回了各国的特产和珍宝，增加了国家的财政收入。
在文化方面，加强了中外文化交流。中国的文化、科技、艺术等传播到了所到之处，同时也吸收了外国的文化元素，丰富了中华文化。
在外交方面，提高了明朝在国际上的地位和影响力，与众多国家建立了友好的外交关系，拓展了明朝的外交空间。
在航海技术方面，展示了中国当时先进的航海技术和造船技术，积累了丰富的航海经验。
在地理方面，增进了对世界地理的了解，绘制了较为准确的航海图，为后人的航海活动提供了参考。
总体而言，郑和下西洋是中国古代航海史上的壮举，对中国和世界都产生了深远的影响。
可惜的是，明朝中后期，随着西方殖民势力的扩张和新航路的开辟，传统的丝绸之路贸易受到冲击。西方商人更多地通过海路与中国进行贸易。
清朝前期，在一定时期内保持了对边疆地区的控制，丝绸之路的贸易有所恢复。但到了清朝中后期，国力衰落，西方列强的侵略和不平等条约的签订，使得中国逐渐沦为半殖民地半封建社会，丝绸之路的贸易受到严重阻碍。
此外，明清时期实行的海禁和闭关锁国政策，在一定程度上限制了对外贸易的发展，丝绸之路也逐渐走向衰落。
