Overexpression of miR-1298 attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by targeting PP2A miR-1298的过表达通过靶向PP2A减轻心肌缺血再灌注损伤
先前的研究报道，缺氧/常氧损伤后，微小RNA-1298在大鼠心肌中异常表达。本研究旨在探讨miR-1298在心肌缺血/再灌注（IR）损伤中的作用及其具体机制。从新生大鼠心脏中分离新生大鼠心肌细胞（NRCMs），并进行缺氧/葡萄糖剥夺/再灌注（OGD/R）以诱导I/R损伤。结扎左前降支近端，建立大鼠I/R损伤模型。通过qRT-PCR检测MiR-1298的表达。通过蛋白质印迹检测PP2A、Bcl-2、Bax和AMPK信号成员（p-AMPK、p-GSK3β）的水平。TUNEL染色法和流式细胞术检测细胞凋亡。用TTC染色法测定大鼠心肌梗死面积。在体外和体内I/R损伤期间，早产和成熟的MiR-1298显著下调，而PP2A显著上调。Starbase的预测表明PP2A是miR-1298的潜在靶标。MiR-1298过表达显著降低了体外心肌细胞凋亡，PP2A过表达明显减弱了其保护作用。萤光素酶报告基因分析显示miR-1298直接靶向PP2A。此外，在体内I/R损伤的大鼠心脏中，miR-1298过表达显著减少了梗死面积和心肌细胞凋亡。此外，miR-1298过表达显著升高了Bcl-2和AMPK信号传导成员（p-AMPK，p-GSK3β）的水平，同时降低了Bax水平，这些作用被PP2A过表达部分逆转。MiR-1298通过靶向PP2A/AMPK/GSK3β信号通路参与心肌I/R损伤，提示MiR-1298可能是心肌I/R损害的潜在治疗靶点。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
