阿尔茨海默症(AD)是医学界最大的谜团之一。
随着世界人口老龄化,痴呆症的患病人数也大幅度上涨,并成为全球第五大死因,其中70%的痴呆由阿尔茨海默症引起。但我们仍不知道导致阿尔兹海默症的原因究竟是什么……
早期,科学家在阿尔茨海默症患者的大脑中发现了两种蛋白质斑块——β淀粉蛋白质和TAU蛋白质。长期以来,人们一直认为这些淀粉样蛋白是破坏记忆和运动神经元功能的罪魁祸首。
因此研制清除斑块的药物是早期治疗阿尔兹海默症的目标方法。
但是十几年间,所有市面上试图通过清除这类蛋白以治疗阿尔兹海默症的药物,均以失败告终,甚至无法做到延缓病症。这不禁让很多人开始质疑“蛋白假说”是否可信。
首先对于Tau来说,虽然科学家在患者脑内发现了Tau蛋白的6种异构体。但至今无法得出Tau细丝精确的分子结构,也就是说目前所有所谓的tau靶向药物...都不太靠谱。想靠吃这种药治疗AD不太可能。
随后,在2016年,关于β淀粉蛋白质的研究有了惊人的反转。
来自哈佛大学麻省总医院(MGH)的Moir和Tanz博士刊登在《科学转化医学》期刊上的研究中发现:一直被认为是健康杀手和代谢废物的β淀粉样蛋白,其实是一种抗菌肽。
他们观察了感染沙门氏菌的小鼠大脑,并发现:在感染后48小时,许多小鼠的脑内形成了β淀粉样蛋白斑块,而脑中有斑块的小鼠比未形成斑块的小鼠活得更长。
当病原物入侵大脑后,β淀粉样蛋白会被激活,将侵入的真菌或细菌包裹成团,形成斑块组织,防止异物靠近脑细胞。
也就是说,可怜的β蛋白质一直以来被误解了。它们的出现很可能是为了防止导致阿尔兹海默症的病原物入侵人脑,而不是长期以来人们认为的神经元组织受损的杀手。
这是阿尔兹海默症研究的一大突破,也引出了解开阿尔兹海默症谜题的又一个关键问题:究竟是哪些病原物,激活了β淀粉蛋白并形成斑块?
目前一种新的假说引起了医学界的注意:阿尔兹海默症,很可能与患有“牙龈疾病”有关!
在我们的印象中,牙龈很难联系到大脑,它们之间究竟有什么联系呢?
现在多个研究小组正在针对一种叫做牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)的细菌进行研究。
它是造成牙周炎等牙龈疾病,导致牙齿脱落的主要原因之一。但研究发现,它的危害可能还不止于此。
研究人员每隔一天,在健康老鼠牙龈上涂抹牙龈卟啉单胞菌。
观察感染了该细菌的老鼠后发现,这种细菌会侵入老鼠的大脑,破坏神经元,导致记忆丧失,造成神经细胞死亡。促使β淀粉样蛋白高于正常水平,并结成斑块。
也就是说,这种细菌让小鼠大脑内产生了与患阿尔兹海默症时相似的现象。
更惊喜的是,当研究者为小鼠使用阻断该细菌的药物后,小鼠脑内的牙龈卟啉单胞菌减少了,神经受损情况也得到了一定好转。也就是说,牙龈卟啉单胞菌感染和小鼠的脑受损的确有一定联系。
那么对人类而言呢?
在对53名阿尔茨海默病患者的大脑进行测试后,结果显示出96%的患者大脑中都入侵了这种细菌酶。
为了进一步确定,研究小组同时检查了患者的脊髓液和唾液。结果是惊人的:在10名阿尔兹海默症患者中,有7名的脊髓液中发现了该细菌的痕迹。而且每位患者的唾液中都含有这种细菌。
但由于在患者身上发现的牙龈卟啉单胞菌的水平较低,并不能证明它与阿尔兹海默症具有绝对联系。牙龈卟啉单胞菌可能是影响阿尔兹海默症的因素,但不是致病的唯一原因。
所以并不是所有牙周炎等牙龈疾病的患者都会患阿尔兹海默症,毕竟仅仅美国就有50%的成年人有牙龈疾病。但在相关研究仍在深入的过程中,也算是给我们提了个醒。
牙龈疾病是我们日常非常易患,但更易忽略的疾病。既然有研究证明牙龈卟啉单胞菌可能会损害大脑,那不如防患于未然。
就像哥伦比亚大学神经学家诺贝尔说的:“保险起见,日常要仔细刷牙,并最好用牙线清洁牙缝”。
sources:
https://www.newscientist.com/article/2191814-we-may-finally-know-what-causes-alzheimers-and-how-to-stop-it/amp/?__twitter_impression=true
https://www.newscientist.com/article/2112820-superagers-with-amazing-memories-have-alzheimers-brain-plaques/
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190123165002.htm