标题：Plasticity of ether lipids promotes ferroptosis susceptibility and evasion
来源：nature
概述
这篇文章希望通过crispr-cas9 screen的方法筛选到一些靶点，从而解释铁死亡在不同细胞中敏感性的巨大差异。
研究人员关注到了在RSL3处理的细胞系中，过氧化物酶体相关基因，这些基因的表达对铁死亡有显著的促进作用。于是研究人员试图对这一现象进行生物学解释。研究人员了解到，过氧化物酶体不仅承担了过氧化物的代谢工作，还承担了一类特殊的脂质，高不饱和缩醛磷脂（PUFA-ePLs）的合成工作。而筛选出的基因中，正好有基因被认为是调控这一过程的，进一步的表达沉默实验确认了这些PUFA-ePLs合成相关基因对铁死亡有促进作用。为了进一步验证这一假设，作者进行了一系列的脂质组学分析确认了过氧化物酶体参与了PUFA-ePLs的合成，而敲除相关基因后，PUFA-ePLs显著下降。
考虑到PUFA-ePLs在线粒体中最终完成合成，作者对线粒体中相关基因进行了沉默表达，得到了类似的结果。
那么这一机制在体内也存在呢？作者选择了一个铁死亡逃逸的模型来说明这一问题。GPX4敲除显然增强了细胞对铁死亡的敏感性，但如果对PUFA-ePLs相关基因同时进行沉默表达，这些细胞在一段“潜伏期”过后，会迅速增殖。表明在肿瘤中，也很可能天然地存在这种逃逸机制。
最后作者在神经元和心肌细胞中也发现了PUFA-ePLs水平与铁死亡敏感性相关。
讨论
这篇文章发现了一个新的可能导致铁死亡的脂质代谢路径，但还需要过表达实验进行验证，即这种脂质的积累是否直接导致铁死亡。如果这是和铁死亡平行的一个过程，那么他们之间又是通过什么机制进行切换的呢？
关于肿瘤铁死亡逃逸的问题，其实文章没有直接回答这种铁死亡逃逸机制是否存在于肿瘤代谢过程中。如果能够发现或者筛选出一种这样的细胞系，那又会是一个重大发现。
最后关于神经细胞和心肌细胞的实验挖了一个坑，需要相关领域的小伙伴们跟上了。
