糖尿病和它的“好兄弟”高血压,堪称“富贵双煞”,因为在人们普遍认知里,是生活水平的提高,导致了吃的好,动得少,糖尿病和高血压才随之高发。
但殊不知,在胰岛素发现之前,糖尿病患者只能接受无效的饥饿治疗,换句话说,病人在一到两年内,没有病逝,也会饿死,和富贵没有半点关系……
成功的故事总是励志的,胰岛素的发现者——29岁的班廷医生经营着他生意惨淡的小诊所,无意从一篇名为《根据特殊的胰腺结石案例推知胰岛与糖尿病的关系》的论文里获得了伟大的推测——当胰腺中存在结石的时候,通向胃部的导管就会堵塞,从而抑制酶的分泌,但胰岛却可以完整保存下来,而胰岛中很有可能就含有控制血糖的有效物质。
1922年5月,骨科医生班廷将胰岛素的发现向世人公布,把世界上的糖尿病患者带出饥饿死亡的阴影,顺便展示了跨学科的力量。
糖尿病患数据陡增,胰岛素治疗尚存局限
大概班廷医生永远也想不到,他想要扫清的“饥饿死亡阴影”,反而越来越大。
目前全世界有近 4. 63 亿人的生活受到糖尿病的影响。预计到 2045 年,全球约有 9. 9% 的成人将生活在糖尿病的阴影下,这将会给整个社会带来巨大的生活和医疗压力【1】。
糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)说到底,是一种慢性、非传染性疾病,以高血糖为主要表现,随着病情加重,它的可怕之处在于后续会引起心,脑,肝,肾,眼底,足,神经等多器官多系统损害,及最终的肾功能衰竭。
目前传统的糖尿病干预措施是降糖药和胰岛素替代疗法,都属于“控制系”。由于人个体的生活习惯、环境差异很大,可否稳定施药和慢病知识掌握程度不均,是导致胰岛素控制糖尿病效果不稳定的一个原因。
当然也有医学理论想通过胰岛移植来彻底干预糖尿病,但因胰腺供体匮乏、胰岛分离费用高昂以及移植后存在的免疫排斥反应等诸多因素,困境重重。
干细胞可再生胰岛素,脐带血干细胞未来可期
随着生命科学、再生医学的发展,干细胞走进了科学家的视野。干细胞可以在较长时段内分裂与自我更新,还能够在特定环境或条件下分化为多种特殊细胞类型,这两大突出的医学特征为干细胞干预糖尿病找到了新的方向。
2021年10月18日,总部位于波士顿的福泰制药公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)宣布了一则振奋人心的消息:一名1型糖尿病患者在接受干细胞疗法的单剂治疗后第90天时,恢复了胰岛素生产,并且还将每天胰岛素的使用量减少91%,血糖控制得到显著改善。这是首次试验数据证实干细胞疗法可显著恢复T1D患者的胰岛细胞功能。
这位接受干细胞注射后再生了胰岛素的糖尿病患者,也是世界首例,这无疑使科学界迈出了治愈糖尿病的一大步,也让干细胞在人体功能修复上又树立了一个重要的里程碑。
干细胞是一种具有多向分化能力的细胞,所以在一定的环境下能分化成胰岛β细胞和胰岛素生成细胞,让患者“自产”胰岛素治愈糖尿病。而干细胞的自我复制特性,理论上可以提供无限的 β 细胞【2】。
特别是近几年火热的脐带间充质干细胞,可以看作是“细胞疗法治愈糖尿病”中的候选者【3】。脐带间充质干细胞是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞,是一种优质的、可用于细胞治疗的干细胞类型,它通过激活素 A 使 Smad2 和 Smad3 磷酸化,以激活 TGF‐β/Smad 途径,从而增强内分泌特异性转录因子 Ngn3 的转录,可以促进胰腺 β 细胞的分化【4】。其好处是,脐带间充质干细胞在干细胞治疗的临床试验中取得过诸多成果,在治疗心血管疾病、脑脊髓损伤、脑卒中、肝硬化、软骨和骨损伤、克罗恩病和移植物抗宿主病(GvHD)等多种疾病中具有临床意义,未来,其有望将干细胞治愈糖尿病迅速推向临床。
除此之外,干细胞还具有调节免疫系统的能力,可以对糖尿病患者被破坏的免疫系统进行调节,激活或者再生患者体内的自身免疫细胞。而一项动物模型实验结果也已表明,通过移植干细胞干预糖尿病视网膜病变有着积极的效果:干细胞能够有效改善血视网膜屏障功能,修复血视网膜屏障损伤。
在干预糖尿病肾损伤方面,干细胞则可以通过定向迁移至受损肾脏分泌细胞因子,调节免疫反应保护肾功能和结构,修复肾脏损伤。
目前现有的糖尿病治疗手段无法完全治愈糖尿病。但可以预知的是干细胞的研究,带来了新的希望,有望从细胞层面使胰岛得到根本性修复,实现标本兼治,让糖尿病患者得到持续缓解,甚至最终实现治愈。相信随着干细胞与再生医学的不断深入发展,会有越来越多的干细胞疗法进入临床,造福人类。
参考文献:
【1】【2】【3】【4】张政伟,徐焱成.胰岛β细胞再生研究进展[J/OL].武汉大学学报(医学版):1-6[2021-10-29].https://doi.org/10.14188/j.1671-8852.2021.0062.
【5】李梦诗,王越,徐莎,王灵,刘文庸.干细胞基础研究和临床研究的现状分析[J].第二军医大学学报,2021,42(08):949-956.
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