兽医罗亨利自诩情圣，他游刃有余游走于各种女孩子之间，却不会为了谁停留，他享受“露水情缘”而不想被关系束缚。
直到有一天，他在早餐店遇到了可爱女孩露西，初见相谈甚欢，有一种奇妙的荷尔蒙在两人之间产生，罗亨利第一次对一个女孩念念不忘。
可是第二天同样在早餐店，当他再次和女孩打招呼时，却只得到了陌生的拒绝，莫名其妙的罗亨利从早餐店老板娘那里得到了真相：原来一年前，在露西爸爸生日当天，露西遇到了车祸，短期记忆能力受损，对世界的记忆永远停在了车祸那一天。
每天醒来，就是生日当天的重新上演，任何后来者都不能在她记忆里停留。
所以一年来，露西爸爸和弟弟每天都要配合着为爸爸庆祝生日，她也会惯例去早餐店，惯例刷墙，天天如是。
他们希望罗亨利“知难而退”，而一向追求“露水情缘”的罗亨利却选择为这个姑娘停留，每天，他费尽心思，用各种方式和露西重新认识，哪怕第二天，露西眼里他又是一个陌生人。
这样的情缘有的是“新鲜感”，却不能有共同记忆。
情圣罗亨利为露西制造的50次初恋记忆，慢慢感动了露西的家人朋友，也在不知不觉走进露西的心里。
故事的最后，并没有发生奇迹，然而爱的故事有了它美好的回应。
这部电影，为我们假想了一个理想的场景，如果每天都是新鲜感，也许感情就能一直走下去？在感情问题频出，相爱容易相处难的现在，如果每一天都是新鲜，那也许感情就能永恒。
然而事实是，真正让感情如同初恋的，是罗亨利那份维系这份新鲜感的努力，而哪怕是患病的露西，在知道自己的病情后，她也用自己的方式记忆每一天，是双方为“初恋”的经营，让感情升温。
《初恋50次》很搞笑，当我们看到罗亨利用了无数方式认识露西，那些瞬间充满笑料。
《初恋50次》很浪漫，露西的记忆里永远只保留了和罗亨利初吻的感觉。
欢笑与浪漫，给我们带来这一出感动的爱情故事。
我们如此相爱，哪怕第二天醒来你不知道，没关系，我会重新追求你，让你重新爱上我。
